最近几年，FDA加快批准了两个针对“20插入”的TKI靶向药物，这是一种可以口服的靶向药物。但遗憾的是，这两种药物的疗效并不理想，只能控制肿瘤4-8个月。要知道，奥希替尼在敏感的基因突变的病人中，即使最初的靶向药物有抗药性，也能控制肿瘤10个月以上，而一线治疗，则可以控制癌细胞19个月。所以，对于“20插入”的病人，是否有机会得到可以与奥希替尼媲美的药品，从而拯救我们的生命？埃万妥单抗似乎有可能带来一些变化。

　　埃万妥单抗是一种双特异性抗体，它针对的靶点有两种：EGFR和MET。有意思的是，在药物耐药性上，这两种基因正好互补，EGFR靶向药物的失败，有一部分原因是因为MET通路激活；而EGFR通路激活是MET药物失败的重要因素之一。

　　埃万妥单抗就是以此为基础，通过“双管齐下”，将两种通路同时切断，从而解决了病人的耐药性问题。在这个以单一靶向药物为主的时代，这个抗癌的概念，主要是由两个靶向药组合而成。然而，两种药物的联合使用带来的副作用，让病人“得不偿失”。双特异性抗体的埃万妥单抗，正好可以解决这一“悖论”：一种能发挥双重作用，却具有单一毒性的药物。

　　另外，埃万妥单抗的抗原表位位于EGFR的胞外区，与其针对EGFR胞内段的TKI具有明显的抗肿瘤作用。也就是说，TKI仅仅是通过抑制EGFR的生长信号，而埃万妥单抗可以直接将EGFR包住并分解。

　　临床研究表明，埃万妥单抗的疗效是十分显著的：除了常规的靶向疗法失败外，40%的病人出现了症状好转，并且可以维持11个月以上，其中近半数的病人可以通过抗体维持两年以上。埃万妥单抗在癌症机制方面的应用，实际上是“误打误撞”用于“20插入”肺癌。

　　表皮生长因子受体（EGFR）激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）主要致癌驱动因素之一，85%的突变为外显子19缺失或外显子21 L858R点突变。第三个最常发生的突变（≤突2%）就是外显子20插入（Exon20ins）突变，其特征是在EGFR激酶结构域C螺旋附近出现框内插入和重复。总的来说，EGFR外显子20插入突变在分子水平有明显异质性，已鉴定出100多种变异。

　　与生物学和流行病学中的其他EGFR突变相似，EGFR外显子20插入突变定义为一个突变的活性位点，该位点在空间上可以阻碍络氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，导致其对目前上市EGFR TKIs的低应答率（0-9%）。因此，针对此类患者的标准治疗仍然是以铂为基础的化疗，其中位总生存期（mOS）显著低于接受Amivantamab（埃万妥单抗）的EGFRTKI敏感患者（23个月vs 39个月）。

　　埃万妥单抗是一种具有免疫细胞导向活性的全人源EGFR-MET双特异性抗体，可以靶向NSCLC两种不同驱动途径。通过与每个受体细胞外结构域结合，埃万妥单抗可以抑制配体结合，促进受体-抗体复合物内吞和降解，并诱导巨噬细胞Fc依耐性吞噬作用和自然杀伤细胞抗体依耐性细胞毒性。

　　本研究旨在评估埃万妥单抗在EGFR外显子20插入突变晚期NSCLC患者中的疗效、安全性和药代动力学。本研究是一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究。纳入了362例转移性/无法切除的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，ECOG≤1分。主要研究终点是剂量限制性毒性和总体反应率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、临床受益率（CBR）、无进展生存期（PFS）和OS。3+3的剂量递增设计用于评估埃万妥单抗单抗的剂量。埃万妥单抗单抗用法为1次/周，静脉注射，28天/周期，在随后的周期内1次/2周。

　　安全性分析人群中最常见不良反应为皮疹（86%）、输液相关反应（66%）以及甲沟炎（45%）。其中最常见的3-4级不良反应是低钾血症（5%）、皮疹（4%）和腹泻（4%）。ORR：40%，CBR:74%。mDOR：11.1个月，mPFS：8.3个月，mOS：22.8个月。在外显子20的螺旋、近环和远环区域插入突变的患者中可观察到抗肿瘤反应。

　　本研究结果显示，埃万妥单抗在经铂治疗后出现进展的晚期EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中疗效持久，安全性可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(RYBREVANT)用于非小细胞肺癌的临床疗效和副作用的说明

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