去纤苷在造血干细胞移植诱发的肝窦阻塞综合征中的应用；去纤苷是一种由猪小肠黏膜基因组DNA通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显著的全身抗凝作用。肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道HSCT后HSOS的平均发病率为13.7%（0～62%），HSOS可能伴有多器官功能衰竭，发病100 d时病死率可超过80％。去纤苷是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍的HSOS的药物，在欧盟国家被批准用于治疗HSCT后的严重HSOS。

　　去纤苷治疗SOS的疗效和安全性；Richardson等进行了一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷的疗效，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35 d内确诊为HSOS，并伴有多器官功能衰竭（multi-organ failure，MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%。A组（n=75）剂量为25 mg·kg⁻1·d⁻1，B组（n=74）为40 mg·kg⁻1·d⁻1，至少用药14 d，或直到完全缓解（complete response，CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（adverse events，AEs）。CR率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜2 mg/dl和MOF症状消除。两组治疗中位时间相似（19 d对比20 d），CR率差异无统计学意义（49%对比43%，P=0.613），100 d生存率差异也无统计学意义（44%对比39%,P=0.619），患者最主要的死亡原因是HSOS的进展（分别为29%和28%），治疗相关AEs总发生率相似（分别为7%和10%）。按年龄进行分组发现，A组儿童患者100 d生存率高于B组儿童(70%对比36%，P=0.020)。儿童患者的CR率和100 d生存率均高于成人，在A组中差异更为显著：儿童与成人CR率为70%对比39%（P=0.015），100 d生存率为70%对比33%（P=0.003）。

　　Richardson等进行了一项开放性多中心历史对照性3期临床试验。根据Baltimore诊断标准确诊为HSOS，并伴有MOF（诊断依据为HSCT后第28天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为100 d生存率，次要临床疗效终点为100 d CR率、180 d生存率和AEs。CR的定义为HSOS和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素<2 mg/dl，血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷治疗至少21 d，可以延长至HSOS症状消除或患者出院。与历史对照组（n=32）相比，去纤苷组患者（n=102）100 d生存率和CR率均显著提高：调整倾向评分后，去纤苷组患者100 d生存率显著高于历史对照组（38.2%对比25%，95.1%CI：5.2～40.8；P=0.010 9），两组患者CR率差异显著（25.5%对比12.5%，95%CI：3.5～34.6；P=0.016 0）。

　　最近发表的一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷的疗效。该研究共纳入了1 129例患者中，其中710例(63%)可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为10、25、40、60或80 mg·kg⁻1·d⁻1，中位剂量为25 mg·kg⁻1·d⁻1，中位治疗时间为15 d。710例患者HSCT术后或化疗后100 d生存率为54.2%（95%CI：50.2～58.0）。儿童患者（n=303）100 d生存率高于成人（n=407），分别为65.4%（95%CI：0.594～0.708）和46.1%（95%CI：0.409～0.510）。不伴有MOF（n=418）的患者100 d生存率为64.7%（95%CI：0.596～0.693），而伴有MOF（n=292）的患者100 d生存率为39.7%（95%CI：0.338～0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗100 d内失访的生存患者。9%的患者由于AEs而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。

　　一项研究性新药临床申请（treatment investigational new drug，T-IND）（n=1 000）结果显示，1 000例HSCT后HSOS患者100 d生存率为58.9%（95%CI：0.557%～0.619%）。与伴有MOF（n=512）的患者相比，不伴有MOF（n=488）的患者100 d生存率更高，分别为68.9%（95%CI：0.645～0.729）和49.5%（95%CI：0.450～0.538)；与成人相比，儿童患者（n=570）100 d生存率更高，分别为67.9%(95%CI：0.638～0.716)和47.1%（95%CI：0.423～0.518）。事后分析提示，HSOS患者早期应用去纤苷可以显著改善患者的临床结局。该研究中，去纤苷的药物安全性与以前的报告相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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