伏立诺他(vorinostat)可逆转这种潜伏性,导致静止性CD4 T细胞表达HIV抗原。他们开发出一种检测HIV抗原产生的测定方法,而且该方法包括能够清除这种病毒的免疫效应物。伏立诺他通过触发HIV抗原产生,为清除HIV病毒库产生一种脆弱窗口(window of vulnerability)。
这些研究人员开发出一种潜伏清除测定方法(latency clearance assay,LCA)来测量伏立诺他触发产生的HIV抗原活性。这种测定方法也包括能够清除表达这种病毒抗原的细胞的免疫效应物。
南华大学附属第一医院血液科的陈明等通过细胞增殖实验和Western blot等手段,探讨伏立诺他联合PI3K抑制剂NVP-BEZ235对Jurkat增殖的影响,并探讨其作用机制。结果显示,0.12,0.24,0.36,0.48和0.6μmol/L伏立诺他和6,12,18,24,30 nmol/L NVP-BEZ235对Jurkat细胞的生长增殖具有协同作用。
其中伏立诺他和NVP-BEZ235对Jurkat细胞半抑制浓度组合分别为0.48μmol/L和24 nmol/L。伏立诺他或(和)NVP-BEZ235也可促进Jurkat细胞凋亡,也能抑制PI3K/Akt磷酸化,并上调Bim1的表达。
论文第一作者、北卡罗来纳大学教堂山分校传染病系医学助理教授Julia Sung博士说,“测量一种潜伏逆转试剂诱导相关的HIV抗原产生的能力在技术上充满挑战。利用一种潜伏清除测定方法,我们检测到伏立诺他一种进入临床试验的潜伏逆转试剂)能够诱导可识别水平的HIV蛋白在细胞表面上产生,从而允许随后清除被感染的细胞。”潜伏逆转试剂与清除策略的最佳组合将是治愈HIV感染所需要的。这些研究人员说,在未来的研究中,他们的测定方法能够被用来评估这些组合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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