2020年4月10日，美国FDA批准小分子MEK1/2抑制剂司美替尼（商品名Koselugo；英文名Selumetinib，代号AZD6244)用于治疗2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）且不能手术的从状神经纤维瘤（PN）患者。需要注意的是，司美替尼是首款治疗携带从状神经纤维瘤的NF1儿童患者的获批疗法，也是首款获得批准治疗生命早期使人衰弱的罕见药物。司美替尼推荐用法用量为25mg/m2，每天两次，空腹口服，服药前2小时或服药后1小时保持空腹。

　　司美替尼是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂，MEK这个靶点所在的MAPK通路，参与了包括非小细胞肺癌在内的多种癌症的肿瘤发生。该通路由四种重要的激酶组成，形成上下游信号传递通路，分别是RAS—RAF—MEK---ERK。正常生理功能是可以促进细胞的生长、增殖、分化和迁移，但当该通路上基因发生突变而活化时，该通路会被异常持续激活，导致细胞增殖不受限，而形成肿瘤细胞，而我们各癌种中常见的KRAS、BRAF的突变就基于该通路。而MEK抑制剂可以通过阻断下游通路的方式阻断上游基因变异引起的异常活化，从而发挥抗肿瘤作用。KRAS在肺腺癌的发生率为20%-30%，BRAF在肺腺癌的发生率为2%-4%，MEK1在肺腺癌的发生率为0.6%。

　　司美替尼是首个获得FDA批准治疗1型神经纤维瘤的靶向药物！是基于基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82％的患者持续缓解至少12个月。

　　该试验共纳入50例临床诊断为1型神经纤维瘤（NF1），最新研究结果显示，在50名患儿中，共计37名（74%；95%CI，60～85）达到了部分缓解，35名（70%）达到了经证实的部分缓解，28名（56%）达到了持久缓解。本研究未到达中位持续缓解时间和中位无进展生存期。截至治疗开始3年后，无进展生存率为84%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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