伏立诺他联合西罗莫司或依维莫司治疗复发性难治性霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性如何？患者和方法：在使用HDAC抑制剂伏立诺他（vorinostat）和mTOR抑制剂西罗莫司（sirolimus）（该组合为V+S）进行的剂量递增研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT01087554）中，对9种先前治疗均无效的霍奇金淋巴瘤患者，对该组合显示出部分缓解（PR）并持续18.5个月，从而促进了霍奇金淋巴瘤患者的再次入组，并探索替代组合伏立诺他和mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）（该组合为V+E）的安全性和有效性。

　　结果：总共40例难治性霍奇金淋巴瘤患者接受了V+S（n=22）或V+E（n=18）。患者接受过中位数为五种的既往治疗，包括brentuximab（n=39），自体干细胞移植（n=26）和同种异体干细胞移植（n=12）。V+S和V+E治疗的患者中，最常见的≥3级治疗相关不良事件是血小板减少症，分别为55％和67％。据报道，在接受V+S治疗的患者中有6名（27％）达到完全缓解，伏立诺他V+E治疗组的患者有2名（11％）；

　　达到部分缓解的两组中分别有6名（27％）和4名（22％）；客观缓解率分别为55％和33％。总而言之，HDAC和mTOR联合抑制在重度治疗的复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者中具有令人鼓舞的活性，值得进一步研究。

　　结论：HDAC和mTOR联合抑制对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者具有有益的作用，值得进一步研究。

　　特殊注意事项

　　1.在肝损伤患者中小心使用，尽管没有具体的剂量建议。

　　2.应指导患者每天至少喝2 L的液体，以保持水合作用。

　　3.在治疗的前2个月内，每2周密切监测一次CBC和血小板计数，此后每月监测一次。

　　4.在基线和治疗期间定期监测心电图测量QT间期，因为既往观察到QTc延长的现象。有发生QT间期延长风险的患者应谨慎使用，包括低钾血症、低镁血症、先天性长QT综合征、服用抗心律失常药物或任何其他可能导致QT间期延长的产品的患者以及累积高剂量蒽环类药物治疗。

　　5.密切监测血糖水平，尤其是糖尿病患者，因为治疗期间可能出现高血糖。可能需要改变饮食和/或治疗以增加血糖。

　　6.D类妊娠。应避免母乳喂养。

　　对哪些血液癌症和实体瘤有效？

　　在I期临床试验中，伏立诺他显示广泛的抗肿瘤活性，并且作为口服用药，患者使用极为方便。伏立诺他对多种血液癌症(包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)和多种实体瘤(包括甲状腺瘤、肾癌、喉癌等)有效。不良反应包括：疲劳，腹泻，厌食和脱水等，一般在用药4-7天后出现。I期临床试验取得很好的效果。

　　伏立诺他，英文名为Vorinostat，是2006年上市的T细胞淋巴瘤(CTCL,一种非霍奇金淋巴瘤)药物。也是首个组蛋白去乙酰化（HDAC）抑制剂，他可以特异性结合并阻断HDAC过程，进而阻止肿瘤细胞基因表达，诱导肿瘤细胞凋亡。体外测试结果显示，伏立诺他抑制HDAC的剂量为50 nM，并造成细胞生长停滞和半胱氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡。

　　在Ⅱ期临床研究中发现，伏立诺他对T细胞淋巴瘤有显着的治疗效果，并可以用于之前用药都失败的患者。总结Vorinostat虽然只有中等的抑制效果，并且其中的异羟肟酸基团也存在一定的毒性，HDAC广泛存在于染色质中，使用Vorinostat会导致机体可能出现不良反应。但它作为首个HDAC抑制剂，实现了从DMSO到药物的飞跃，为以后研发出更强安全性更高的HDAC抑制剂提供了范本。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伏立诺他(VORINOSTAT)可抑制肺癌细胞端粒酶活性？

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