司美替尼在伴丛状神经纤维瘤的NF1患儿中展现长期疗效？司美替尼（Selumetinib）是一种口服、选择性MEK 1/2抑制剂，通过靶向RAS下游通路信号调节酶MEK来抑制过度激活的RAS通路，从而控制细胞异常增殖和肿瘤生长。2020年，司美替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗2岁及以上伴有症状、无法手术的PN的NF1患者，为全球首个NF1创新疗法，且已于今年5月在中国获批。

　　本研究显示大部分伴PN的NF1患儿长期使用司美替尼治疗可维持其肿瘤体积的缩小。肿瘤所带来的疼痛和其对生活质量的负面影响亦有明显改善。此外，研究中并未发现新的安全性隐患，研究人员亦在进行更长期的安全性观察。

　　这项美国多中心、开放标签研究纳入了来自前述1期和2期试验中共74例2~18岁、伴有症状且无法手术的PN、试验结束时仍在接受司美替尼治疗的NF1患儿（24例来自1期试验，50例来自2期试验），分析患儿长期接受司美替尼的疗效及安全性。患儿中位年龄为10.3岁，58%为男性。30例患者入组时伴PN疾病进展（定义为入组前15个月内PN体积上升≥20%）。

　　研究数据截止至2021年2月，提供了最长达5年的观察数据。数据截止时，来自前述1期和2期试验的患儿的中位司美替尼治疗时间分别为75.5个周期和55.5个周期，仍在接受司美替尼治疗的患儿分别有9例（38%）和23例（46%）。

　　研究结果显示大多数患儿（52/74，70%）在接受司美替尼治疗后肿瘤体积缩小至少20%并持续三个月以上（定义为临床确认的部分应答，cPR）；首次cPR的中位持续时间达34.5个周期，44例（59%）患儿的cPR持续12个周期以上。在参与前述1期和2期试验的患儿中，中位肿瘤体积最大缩小比例分别达-32%和-27.2%。这些数据证明了司美替尼抑制患儿PN肿瘤体积的持续有效性。

　　相较于美国国家癌症研究所NF1病程研究中未接受司美替尼治疗、年龄相仿且伴PN的NF1患儿，本研究中患儿的中位无进展生存期更长（~7年vs~1年），且疾病进展的患儿比例更小（5.4%vs 78%），说明接受司美替尼治疗的患儿的预后和临床结局优于未接受此治疗的患儿。

　　数据截止时，有12例基线既存疾病进展的患儿仍在接受司美替尼治疗，其中大多患儿肿瘤应答良好，仅2例患儿出现疾病进展并因此终止治疗。值得注意的是，这2例患儿在治疗早期应答良好，治疗48个周期后才首次出现疾病进展，且未观察到任何非典型或恶性转变的迹象。研究人员初步猜测患儿可能产生了耐药，导致其对司美替尼停止应答，但仍待进一步证实。

　　生活质量方面，前述2期试验显示司美替尼治疗1年即可明显降低患儿肿瘤所引起的疼痛，并减轻疼痛对其日常生活造成的负面影响。本研究进一步证实了司美替尼缓解疼痛疗效的持久性，可持续至少48个周期（约4年）。

　　既往1期和2期临床试验对伴有症状、无法手术的PN的NF1患儿分别进行了中位30个周期（1周期=28天）和36个周期的司美替尼治疗，结果显示司美替尼能够有效抑制肿瘤生长，减轻肿瘤相关疼痛，并改善患者生活质量。然而，由于司美替尼治疗通常需要持续数年，这些患儿使用司美替尼治疗的长期疗效和安全性有待进一步验证。

　　近日，Andrea M.Gross和Eva Dombi的团队在Neuro-Oncology发表了题为Long-term safety and efficacy of selumetinib in children with neurofibromatosis type 1 on a phase 1/2 trial for inoperable plexiform neurofibromas的文章。该文章分析了前述1期和2期试验中伴有症状、无法手术的PN的NF1患儿接受司美替尼治疗的长期数据。结果显示长期治疗下，司美替尼能有效缩小患儿肿瘤，减轻肿瘤相关疼痛，且未发现新安全性隐患，证明了司美替尼用于该患儿人群的长期疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(SELUMETINIB)单药治疗肝细胞癌的效果怎么样？

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