劳拉替尼作为目前ALK靶向领域最后的“保底”药物，能克服多种ALK靶向药耐药，但它最终也面临耐药。例如，溶剂前沿突变G1202R+L1196M，几乎来者不拒，对任何现有ALK-TKI耐药。研究新一代的靶向药永远在路上。近期，科学家发现，一款用于急性髓系白血病的药物具有很好的应用潜力，这就是吉列替尼(Gilteritinib)。吉列替尼是一种有效的、选择性FLT3口服抑制剂，靶向FTL3与Axl，获批用于携带FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。
劳拉替尼能克服ALK通路的难治耐药突变。EML4-ALK I1171N+F1174I和I1171N+L1198H这两个复合突变对目前所有获批的ALK-TKI都耐药，因此科学家扩大搜寻范围，在更多靶向药中寻找答案。大量实验后，他们发现吉列替尼能很好的杀伤存在这两种突变的肿瘤细胞。这也是他们最初将视线定格在吉列替尼上的原因。
经过严谨的实验验证，科学家证实该药作用于NSCLC的ALK通路。那对前代ALK-TKI的耐药突变是否有作用呢?惊奇的是，劳拉替尼在较低药物浓度时即对一二代ALK-TKI耐药突变具有很好的抑制效果;体内实验中，对阿来替尼耐药I1171N突变产生的小鼠皮下移植瘤，治疗3个月左右时肿瘤几乎消失(图2b)。低浓度、高抑制的数据，提示吉列替尼或能在较小不良事件的前提下达到逆转一二代ALK-TKI耐药的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
