培米替尼是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予培米替尼用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。

　　培米替尼二线治疗晚期胆管癌患者的FIGHT202研究共纳入146例经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，分为3个队列：A是FGFR2融合/重排(n=107)，B是其他FGFR突变(n=20)，C是非FGFR突变(n=18)，1名患者未定。所有患者均接受培米替尼治疗(13.5mg qd用2周歇1周)。研究结果发现，对于存在FGFR2融合或者重排的患者，客观缓解率(ORR)为35.5%，其中疾病控制率(DCR)为82%，中位持续缓解时间(DOR)为7.5个月，2.8%的患者达到了完全缓解(CR)。

　　2022年8月26日，Incyte官网显示，美国食品药监局（FDA）批准治疗伴FGFR1重排的复发性或难治性髓系/淋系肿瘤（MLNs）成人患者的药物Pemazyre(pemigatinib/佩米替尼/培米替尼)上市，这种具有FGFR1重排的MLN是极为罕见且具有侵袭性的血癌。

　　emazyre数据中完全缓解率达78%

　　此项批准是基于一项2期多中心开放标签、单臂试验FIGHT-203研究的实验数据，旨在评估Pemigatinib(INCB054828)的28名成人患者在FGFR1重排骨髓/淋巴肿瘤实验中的疗效和安全性研究，主要终点为完全缓解率（CR），次要终点包括总缓解率(ORR)，完全细胞遗传学缓解率（CCyR）和安全性。

　　实验得出

　　研究显示在这些成人患者（N=18）骨髓处于慢性期、不论是否出现EMD情形当中，其中完全缓解（CR）率为78%，达到完全缓解的中位周期为104天，中位持续缓解时间尚未达到。在骨髓处于急性期、无论是否出现EMD情形的患者（N=4）中，有2位患者得到完全缓解。仅出现EMD的患者（N=3）中，有1位得到完全缓解。而在所有参与者中，完全细胞遗传学缓解率为79%。

　　达伯坦的临床试验FIGHT-202更新了总生存期数据。这项临床研究共纳入了146名患者，其中107名患者存在FGFR2基因融合或重排。所有患者在使用达伯坦之前经过了至少一次标准系统治疗且病情进展。

　　试验结果显示，达伯坦单药治疗的总缓解率为36%，其中包括2.8%的完全缓解和33%的部分缓解;疾病控制率为82%。

　　临床上确定为部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）可以达到30.1个月；而没有达到临床部分缓解的患者，中位总生存期（mOS）为13.7个月。

　　而以往的二三线治疗中，胆管癌患者的历史平均生存期为仅为6到7个月，这也就是说，二线治疗方案使用达伯坦治疗，患者的生存期延长了4倍还多！

　　另外，研究过程中在使用达伯坦治疗时，没有发现不可控的不良反应，且大多数的不良事件严重程度仅为1级或2级。达伯坦在晚期/转移性胆管癌合并FGFR2融合或重排的患者中继续显示出持久的反应、延长的OS和可管理的安全性。这些结果进一步强调了对胆管癌患者进行分子检测的必要性。总的来说，这项研究的数据非常积极，反应率保持稳定，反应持续时间约为9个月，令人印象深刻的是，总生存期达到了17.5个月。毫无疑问，对于FGFR2融合患者，如果需要系统治疗，达伯坦是二线治疗一个不错的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击阅读拓展：培米替尼/佩米替尼(PEMAZYRE/PEMIGATINIB)晚期或转移性胆管癌患者治疗后效果有缓解吗？

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