近日，在向欧洲药品管理局提交的胶质瘤治疗药物MTX110被授予孤儿药指定后，Midatech Pharma的股价上涨了17%。帕比司他（Panobinostat Lactate），商品名Farydak，由诺华公司研发。FDA于2015年2月批准Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。

　　PANORAMA1是一项针对之前接受过1-3次治疗的复发或复发并难治型多发性骨髓瘤患者的多中心，随机，空白对照的双盲III期实验。患者随机分配（1:1）互相基于网络和语音响应系统，通过以前治疗线的数字和以前使用硼替佐米的治疗情况对患者分层，来接受以21天为周期的安慰剂或帕比司他（20 mg；在第1,3,5,8,10,12天，口服），两者都联合硼替佐米（1·3 mg/m(2)，在第1,4,8,11天，静脉注射）和地塞米松（20 mg，在第1,2,4,5,8,9,11,12天，口服）。患者，医师和研究者对患者匿名分配治疗并进行数据分析，不允许交叉。主要终点是无进展生存期（按照修订的欧洲血液和骨髓移植组并基于研究者的评估标准），并根据治疗意向进行分析。

　　两组中达到总缓解的患者比例没有太大差别（帕比司他组：235[60·7%,95%CI 55·7-65·6]，安慰剂组：208[54·6%,49·4-59·7];p=0·09）。但是达到完全缓解或接近完全缓解的患者比例，帕比司他组明显高于安慰剂组（107[27·6%,95%CI 23·2-32·4]vs 60[15·7%,12·2-19·8];p=0·00006）。最小缓解患者：帕比司他组有23个（6%），安慰剂组有42个（11%）。中位缓解（部分缓解或更好）持续时间：帕比司他组为13.14个月(95%CI 11.76-14.92)，安慰剂组为10.87个月（9.23-11.76）。中位缓解时间（部分缓解或更好）：帕比司他组为1.51个月（1.41-1.64），安慰剂组为2.00个月(1.61-2.79)。

　　严重不良反应报道：帕比司他组381名患者中有228名(60%)，安慰剂组377名中占157个(42%)。常见的3-4级实验异常情况和不良反应（不考虑与研究药物相关的）包括血小板减少症（帕比司他组：256[67%]vs安慰剂组：118[31%]），淋巴细胞减少症(202[53%]vs 150[40%])，腹泻(97[26%]vs 30[8%])，无力或疲劳(91[24%]vs 45[12%])和外周神经病变(67[18%]vs 55[15%])。

　　FDA批准帕比司他时附带有一项风险评估及减灾策略，用于宣传和教育医疗卫生专业人员了解可能与Farydak治疗相关的风险。此次批准，也标志着Faryda成为用于治疗多发性骨髓瘤(MM)的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，该药的表观遗传学活性，可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。

　　该公司正在开发MTX110，一种水溶性形式的帕比司他游离碱，用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤和儿童弥漫性脑桥脑胶质瘤(DIPG)和髓母细胞瘤。

　　帕比司他是一种泛HDAC抑制剂

　　目前以帕比司他的名义作为口服制剂提供，但Midatech（公司名）指出，由于血脑屏障渗透性差，它不适合治疗脑癌，Midatech表示，MTX110通过导管系统直接输送到患者的肿瘤内和周围以绕过血脑屏障，这种技术使肿瘤暴露在非常高的药物浓度下，同时最大限度地降低全身药物水平和潜在毒性。

　　所以直接提供给肿瘤的药物能够大范围的杀伤胶质瘤和DIPG。Farydak帕比司他(Panobinostat)是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶(HDAC)发挥作用，该药能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕比司他(PANOBINOSTAT)治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性怎样？

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