当康奈非尼联合西妥昔单抗治疗BRAF突变mCRC时，康奈非尼引起的ERK异常磷酸化和随后的细胞增殖降低了西妥昔单抗对角质细胞的细胞毒性作用。所以BEACON研究中康奈非尼联合西妥昔单抗组皮肤毒性减轻可能正是基于这一机制。最后，添加MEK抑制剂可以限制BRAFi对ERK通路的异常激活和随后的皮肤细胞增殖。

　　基于III期BEACON CRC试验的结果。这是一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了康奈非尼Braftovi二药方案(Braftovi+Erbitux)、康奈非尼Braftovi三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。

　　结果显示，与对照组相比，康奈非尼Braftovi二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。具体数据为：与对照组相比，康奈非尼Braftovi二药方案组总生存期显著延长(中位OS：8.4个月vs 5.4个月)、死亡风险显著降低40%(HR=0.60;95%CI:0.45.0.79;p=0.0003);客观缓解率(ORR)显著提高(20%vs 2%，p<0.0001);无进展生存期显著延长(中位PFS：4.2个月vs 1.5个月)、疾病进展或死亡风险显著降低60%(HR=0.40;95%CI:0.31.0.52;p<0.0001)。康奈非尼Braftovi二药方案组，最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

　　在BEACON研究的比美替尼联合康奈非尼和西妥昔单抗组（三联组）中进一步添加了靶向MEK的比美替尼。结果发现与两联组相比，三联组又使西妥昔单抗相关皮肤毒性增加了，痤疮样皮疹的发生率为49%，≥3级痤疮样皮疹的发生率为2%，均高于两联组。

　　综上所述，这些结果从分子机制的角度解释了为什么西妥昔单抗联合康奈非尼给BRAF突变mCRC患者带来疗效的同时，西妥昔单抗相关皮肤不良反应也会减轻。

　　康奈非尼Braftovi是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼Braftovi还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1.JNK2.JNK3.LIMK1.LIMK2.MEK4和STK36.并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。近日，欧盟委员会(EC)已批准康奈非尼Braftovi与西妥昔单抗Erbitux联合用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展(经治)、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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