培唑帕尼是第一个在硬纤维瘤患者中报告活性的多靶向TKI药物，研究报告了25%的硬纤维瘤患者肿瘤部分缓解。帕唑帕尼是唯一批准用于软组织肉瘤的多靶向TKI药物。DESMOPAZ研究证实，在预后不良的患者中6个月无进展的患者比例超过80%。此外，帕唑帕尼组的大多数病情缓解都发生在治疗早期。

　　DESMOPAZ是一项在法国肉瘤组织下12个单位进行的多中心2期临床试验，72例进展中的硬纤维瘤患者根据肿瘤位置、按照2:1的比例分到帕唑帕尼组（48例）和长春碱-甲氨蝶呤化疗组（24例）。

　　2组患者基因检测结果显示50%以上为CTNNB1基因突变，其次为APC基因突变。培唑帕尼组：帕唑帕尼每天800毫克，持续长达1年。化疗组：每周化疗一次，持续6个月，然后每隔一周给药一次，持续6个月。帕唑帕尼组48例患者中25例（52%）和甲氨蝶呤-长春碱组22例患者中5例（23%）完成了计划的1年治疗计划。

　　帕唑帕尼组46例患者中。按照RECIST1.1标准，17例（37.0%）部分缓解，27例（58.7%）病情稳定，2例（4.4%）进展（其中，一名患者患有加德纳综合征，一名患者患有野生型CTTNB1肠系膜肿瘤）。甲氨蝶呤-长春新呤组患者中，按照RECIST1.1标准，5例（25%）部分缓解，10例（50%）稳定，4例（20%）进展。

　　DESMOPAZ是一项非对比、随机、开放、多中心二期研究，从法国肉瘤协作组12个研究中心招募患者。入组年龄18岁或以上，组织学确诊的硬纤维瘤，ECOG PS 0～1分。重要排除标准包括既往接受过帕唑帕尼或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗。符合入组标准的患者按2:1随机分配接受帕唑帕尼或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗，分层因素包括研究中心和肿瘤部位（四肢和腰部vs其他）。两组患者分别接受帕唑帕尼治疗1年或甲氨蝶呤联合长春花碱治疗每周用药6个月序贯每2周用药6个月，治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性或研究者决定停药或患者要求出组，至多治疗1年。主要研究终点为6个月未出现疾病进展的患者比例，次要研究终点为安全性、最佳疗效、1年和2年的PFS率、OS和生活质量。

　　研究共72例患者参与随机。在随机后，甲氨蝶呤联合长春花碱组2例患者排除本研究（1例要求出组，1例既往接受过帕唑帕尼治疗），最终70例患者接受治疗。入组患者的中位年龄为40岁，2/3为女性。总体人群中，3/4的患者既往接受过系统性治疗，中位治疗线数为一线。培唑帕尼于2009年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期肾细胞癌患者，其主要靶点与舒尼替尼、索拉非尼相似，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、（血小板衍生生长因子受体PDGFR）及c-KIT，其中最主要的靶点为VEGFR。美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科学会（EAU）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）指南均以1类证据推荐培唑帕尼为晚期肾癌一线治疗的标准方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPANIB)治疗过程中最常见的不良反应有哪些？

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