鲁卡帕尼可作为铂类敏感卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持疗法，这些患者在完成至少两次铂类化疗后有部分或完全缓解。

　　2016年12月，卢卡帕尼首次获得FDA批准，用于治疗患有有害BRCA突变的晚期卵巢癌患者，这些患者已经接受过2种或2种以上的化疗。ARIEL4试验为3期验证性试验，以进一步证明卢卡帕尼对这一适应症的益处，并与FDA和欧洲药品管理局协商创建。

　　卢卡帕尼（Rucaparib）药物试验数据

　　此次获批是基于临床试验ARIEL3的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，包含561名复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者曾接受过至少两次铂类化疗，目前处于完全或部分缓解。

　　患者们被随机分配（2：1）接受每日两次卢卡帕尼600 mg（n=372）或安慰剂（n=189）治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤样品用新一代测序法检测以确定DNA是否含有有害体细胞或种系BRCA突变（tBRCA）。该测试还用于确定基因组杂合性丢失（LOH）的百分比。HRD阳性状态定义为tBRCA阳性和/或LOH高。研究对三组患者进行了疗效分析：所有患者，HRD亚组和tBRCA亚组。

　　与化疗相比，鲁卡帕尼治疗的患者的无进展生存期评估值更高，具有统计学意义。鲁卡帕尼组的中位无进展生存期为7.4个月，而化疗组为5.7个月。在349例意向性治疗(ITT)患者中，233例接受了鲁卡帕尼治疗，116例接受了化疗。在研究人员评估的无进展生存期(PFS)方面，鲁卡帕尼优于化疗。值得注意的是，本研究纳入了7例BRCA逆转突变患者，但在亚组中未观察到PFS获益。

　　在这项随机、安慰剂对照的三期临床试验研究中，研究人员共纳入了564例对含铂方案敏感的高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和输卵管癌的患者。在之前公布的研究结果中显示，卢卡帕尼组患者可显着延长患者的中位无进展生存期（10.8个月vs 5.4个月），且与BRCA是否突变无关，而在存在BRCA突变的患者中，中位无进展生存期更高（16.6个月vs 5.4个月）

　　此次公布的时候探索性分析显示，在携带和未携带BRCA突变的患者中，与安慰剂组相比，均可显着延长无进展生存期。且在携带BRCA突变的患者中，疾病进展的风险降低的更明显。目前全球获批上市的PARP抑制剂有三款，除了卢卡帕尼之外，还有阿斯利康的奥拉帕尼和Tesaro公司的尼拉帕尼。然而，国内上市的只有奥拉帕尼一款，它也是国内获批可用于卵巢癌治疗的唯一一款口服靶向药物。只是，与其它两款PARP抑制剂相比，奥拉帕尼的适用范围要窄许多，只适用于有BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

　　在鲁卡帕尼组中，观察到的最常见的因治疗引起的不良事件是贫血伴血红蛋白下降(22%)，中性粒细胞绝对计数减少(10%)，乏力和疲劳(8%)，血小板减少(8%)，丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高(8%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦卡帕利/卢卡帕尼(RUBRACA)复发性上皮性卵巢癌患者维持治疗？

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