普纳替尼是唯一一种专门用于抑制BCR-ABL1（有或没有突变）的第三代泛突变酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。普纳替尼是一种激酶抑制剂。普纳替尼抑制ABL和T315I突变体ABL的体外酪氨酸激酶活性，IC 50浓度分别为0.4 nM和2.0 nM。普纳替尼可抑制其他激酶的体外活性，IC 50浓度在0.1 nM至20 nM之间，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族成员以及KIT、RET、TIE2和FLT3。普纳替尼抑制表达天然或突变BCR-ABL（包括T315I）的细胞的体外活力。在小鼠中，与对照组相比，普纳替尼治疗减少了表达天然或T315I突变体BCR-ABL的肿瘤的大小。

　　慢性期(CP)CML

　　普纳替尼的疗效在OPTIC(NCT02467270)（一项剂量优化试验）中进行了评估。符合条件的患有CP-CML的患者，其疾病被认为对至少2种既往激酶抑制剂具有耐药性或耐药/不耐受，或者具有T315I突变。通过p190或p210 BCR-ABL区域的Sanger测序对外周血进行T315I突变检测。CP-CML对先前激酶抑制剂的耐药性定义为未能实现完全血液学反应（3个月前）、次要细胞遗传学反应（6个月前）或主要细胞遗传学反应（12个月前），或新的BCR-ABL1激酶结构域突变或新的克隆进化的发展。

　　患者的BCR-ABL1 IS要求>1%（通过实时聚合酶链反应）在试验进入时。患者接受三种起始剂量之一：每日一次口服45毫克、每日一次口服30毫克或每日一次口服15毫克。接受45 mg或30 mg起始剂量的患者在达到≤1%BCR-ABL1 IS后将剂量减少至15 mg每天一次。主要疗效结果指标为12个月时BCR-ABL1 IS≤1%。45 mg队列(N=94)的中位随访时间为27.0个月。下面仅描述推荐起始剂量45 mg的疗效结果。

　　总共282名患者接受了普纳替尼：94名患者接受了45 mg的起始剂量，94名患者接受了30 mg的起始剂量，94名患者接受了15 mg的起始剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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