2023年6月5日，杜克大学、德国糖尿病研究中心和礼来的研究人员合作，在Nature子刊Nature Metabolism上发表了题为：The incretin co-agonist tirzepatide requires GIPR for hormone secretion from human islets的论文。研究发现了替尔泊肽在小鼠和人胰岛中的不同影响：在小鼠胰岛中替尔泊肽主要通过GLP1R刺激胰岛素分泌，然而在人的胰岛中替尔泊肽通过GLP1R和GIPR刺激胰岛素分泌。替尔泊肽还可以增强人胰岛胰高血糖素和生长抑素的分泌。

　　肠促胰岛素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)可介导与营养摄入成比例的胰岛素反应，以促进葡萄糖耐受。GLP-1受体（GLP-1R）激动剂用于治疗糖尿病由来已久，对于2型糖尿病患者而言，GLP-1R激动剂可以恢复胰岛素的产生从而降低血糖，并通过增加饱腹感降低食欲从而降低体重。近年来以风靡全球的减肥药物司美格鲁肽为代表的GLP-1R激动剂类药物展示出安全可耐受并可长期使用可能性。然而尽管GLP1R激动剂的体重减轻作用明显，但与减重手术的疗效相比，仍显效力不足。

　　替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来公司（Eli Lilly）开发的糖尿病治疗药物。这是一款GIP受体（GIPR）和GLP-1R的双重激动剂。除具有激活GLP-1R的功能外，替尔泊肽还具有激活GIPR的作用，减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。

　　替尔泊肽是一种人类葡萄糖依赖性胰岛素性多肽（GIP）激素的衍生物，其位置-20通过化学连接物被1,20-二十烷二酸修饰。它作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体和GIP受体激动剂，被FDA批准作为运动和饮食的辅助治疗，以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。

　　来自五项超过临床试验的证据表明，替西肽具有有效的降糖和减肥作用，其副作用与GLP-1受体激动剂相当。替尔泊肽(Mounjaro)是一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂，能够与白蛋白结合并延长半衰期，替尔泊肽可增强一期和二期胰岛素分泌，降低胰高血糖素水平，两者均呈葡萄糖依赖性，可降低二型糖尿病糖尿病患者的空腹和餐后葡萄糖浓度，减少食物摄入，并减轻体重。

　　在SURPASS-2(NCT03987919)研究中，比较了替尔泊肽5 mg(N=470)、10 mg(N=469)和15 mg(N=469)与司美格鲁肽1 mg(N=468)的有效性和安全性。

　　结果显示，相较于基线糖化血红蛋白（A1C）水平（8.3%），接受替尔泊肽治疗的患者A1C平均降低了2.0%（5mg）、2.2%（10mg）和2.3%（15mg），而司美格鲁肽平均降低1.9%；减重方面，相较于94 kg的基线体重，替尔泊肽使受试者平均减重8 kg(5 mg)、10 kg(10 mg)和11 kg(15 mg)，而司美格鲁肽为6 kg。另外在其他试验中表现出比德谷胰岛素、甘精胰岛素、联合基础胰岛素等更好的效果。

　　本试验SURMOUNT-1评估了替西帕肽在肥胖或超重但没有糖尿病的成年人中的疗效和安全性。

　　SURMOUNT-1试验是一项在9个国家119个中心的临床3期随机双盲，安慰剂对照的临床试验设计。主要选择年满18岁，体重指数（BMI）为30或以上，或BMI为27及以上且至少有一项体重相关并发症（例如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及报告一项或多项通过控制饮食减肥失败的人有资格参与。主要排除标准是糖尿病、筛选前90天内体重变化超过5公斤、先前或计划进行的肥胖手术治疗，以及筛选前90天内使用促进体重减轻的药物治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替尔泊肽(MOUNJARO/TIRZEPATIDE)减缓了2型糖尿病患者发病情况吗？

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