恩诺单抗是直接作用于Nectin-4的first-in-class抗体-抗体偶联药物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

　　截至2019年10月，EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者(中位年龄69岁)，这些患者不适合接受基于顺铂(cisplatin)的化疗方案，他们平均接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法治疗。

　　结果显示，恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月(范围：0.7-19.2)，确认的客观缓解率(ORR)为73.3%(n=33/45.95%CI:58.1.85.4)，有效率为73%(95%置信区间58.1%-85.4%)，完全缓解率为15.6%(n=7/45)，部分缓解率(PR)为57.8%(n=26/45)，疾病控制率为93.3%。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6%。反应持续时间的中位数尚未达到。

　　在33个应答者中，18个(55%)有持续反应，11个反应时间超过10个月。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月、53.7%患者的缓解持续时间≥12个月。中位无进展生存期(PFS)为12.3个月(95%CI:7.98.-)。中位OS尚未达到。

　　恩诺单抗vedotin于2019年12月31日在美国获批上市，二线治疗膀胱癌，相关机构预测该ADC药物在2027年销售额达到近40亿美元，成长为超级重磅药物。

　　局部晚期和转移性尿路上皮癌是一种侵袭性疾病，生存率低和医疗费用高。转移性尿路上皮癌的5年生存率约为7%。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型（约占90%），也可见于肾盂、输尿管和尿道。全球每年约549000例膀胱癌新增病例和200000死亡病例。在欧洲，每年约有118000名患者确诊膀胱癌癌，约52000例患者死亡。

　　3期EV-301试验(NCT03474107)的结果支持了监管决定。组织学或细胞学证实的尿路上皮癌患者，以及基线时有放射学记录的转移性或不可切除的局部晚期疾病的患者被纳入EV-301。符合条件的患者需要至少18岁，ECOG表现为0至1，并且在使用PD-1/L1抑制剂期间或之后经历过放射性疾病的进展或复发。所有患者都需要事先接受含铂化疗。

　　来自队列2的结果显示，Padcev治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为52%，其中完全缓解率（CR）为20%；中位缓解持续时间（mDOR）为10.9个月，中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.8个月和14.7个月。试验结果表明，EV-301试验达到了改善总生存期（OS）的主要终点，并确认了EV-201试验中的客观缓解数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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