美国FDA已授予靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC）恩诺单抗（enfortumab vedotin）常规批准。此外，FDA还批准恩诺单抗扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

　　EV-103队列A最新分析：该研究评估了Padcev+Keytruda一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。在剂量递增和扩展队列A中，Padcev+Keytruda联合疗法用于一线治疗la/mUC患者，这些患者不适合接受含铂化疗、既往未接受治疗局部晚期或转移性疾病的系统疗法、也没有在入组前12个月接受含铂辅助/新辅助治疗。

　　恩诺单抗Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　此次分析的主要结果指标是安全性。中位随访时间为24.9个月，长期分析显示安全性与以前的研究结果基本一致，没有观察到新的安全信号。最常见的TRAE为周围感觉神经病变（55.6%）、疲劳（51.1%）和脱发（48.9%），最常见的3级及以上TRAE为脂肪酶升高（17.8%）、黄斑丘疹（11.1%）和疲劳（11.1%）。受关注的3级或更高级别的TRAE包括皮肤反应（20%）、高血糖（8.9%）和周围神经病变（4.4%）。先前有一例死亡报告可能与研究治疗（多器官功能障碍综合征）有关。

　　支持恩诺单抗常规批准的sBLA基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中开展，将恩诺单抗与化疗进行了比较。结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，恩诺单抗组总生存期显著延长（中位OS:12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS:5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/