2019年8月15日，美国FDA加速批准罗氏的Rozlytrek（Entrectinib，恩曲替尼）上市，用于治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤的成人和≥12岁的儿童患者（目前尚不清楚恩曲替尼对12岁以下儿童是否安全有效）。同时，FDA还批准了Rozlytrek的第二种适应症，用于治疗携带ROS1阳性（基因重排）的转移性非小细胞肺癌患者。

　　恩曲替尼落地中国临床实践，惠及多种NTRK-fp实体瘤患者；NTRK-fp诊疗的第一个关键点在于检测。随着基因检测技术的发展，越来越多驱动基因被发现，尤其是NTRK等特别罕见的靶点，其融合突变没有明确的热点区域，且有很多融合伴侣，一般的传统基因检测手段无法完全覆盖。最初作为融合基因检测‘金标准’的荧光原位杂交技术（FISH）在罕见或复杂的融合基因检测上存在一定局限性，可能出现漏检，对于融合伴侣较多的NTRK-fp则可以选择二代测序（NGS）检测。DNA-NGS并不能识别所有的NTRK融合位点，容易造成漏检，临床中可以增加RNA-NGS作为补充，能有效避免漏检情况，特别对于部分复杂的融合位点，RNA-NGS也可以进一步确认。NTRK基因融合存在于多种实体瘤中。研究显示，在超过25种肿瘤中都有发现NTRK融合突变，包括甲状腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌等，整体发生率约0.3%。不过，其在部分罕见癌症中，如涎腺分泌性癌（MASC）、分泌性乳腺癌、小儿纤维肌瘤、先天性肾癌等的发生率可超过90%。

　　此次新适应症的批准，得益于对3项单臂开放标签临床试验进行汇总分析时的积极结果。这些试验评估了ROS1阳性晚期非小细胞肺癌成人患者使用恩曲替尼治疗的效果和安全性。数据显示，73.4%（69/94）的患者使用恩曲替尼治疗达到总缓解率（ORR）。伴有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者中，有一半的患者（17/34）达到颅内ORR.

　　2022年8月15日，罗氏（Roche）中国宣布，旗下靶向抗癌药物恩曲替尼（entrectinib）的新适应症已获得中国国家药监局（NMPA）正式批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　在中国，恩曲替尼胶囊于2022年7月29日获得NMPA首次上市批准，用于治疗NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。此次则是恩曲替尼在华获批的第二个适应症，距离首个适应症获批的时间不到两周。

　　据悉，本次NMPA批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，主要依据3项1/2期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）的合并分析结果。研究结果显示，无论是否存在CNS转移，恩曲替尼的数据均显示出了有效性。

　　根据2022世界肺癌大会（WCLC）上公布的更新数据，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼总体客观缓解率（ORR）达68.7%，中位缓解持续时间（DOR）达35.6个月，中位无进展生存期（PFS）达17.7个月，中位总生存时间（OS）为47.7个月。同时，恩曲替尼展现了优秀的脑保护效果：经恩曲替尼治疗12个月的患者颅内转移风险仅为1%；且基线有可测量脑转移病灶的患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）也达80.0%，表现出颅内抗肿瘤效果，而且药物安全可耐受。

　　罗圣全Entrectinib是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗圣全/恩曲替尼(ENTRECTINIB)对原发性和转移性中枢神经系统肿瘤患者均具有疗效？

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