最近，发表于《Cancer》上的一项研究旨在评估Gem/Bu/Mel/伏立诺他与阿扎胞苷联合治疗该类患者的安全性及有效性。体外研究表明，伏立诺他在纳摩尔级浓度（IC 50<86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌细胞内，抑制过量的HDAC酶可激活正常细胞活性的基因。伏立诺他降低HDAC活性有助于减缓或中止癌细胞生长的基因激活。最常见的不良反应（超过25%）是恶心、疲劳、发热、贫血、呕吐。

　　该研究纳入了年龄12-65岁的难治性或高危复发淋巴瘤患者。受试者接受静脉注射阿扎胞苷（从第-3天至第−11天，剂量从15-35 mg/m2，每日1次），随后口服伏立诺他（1000 mg每日1次，从第-3天至第−11天）、吉西他滨（2775 mg/m2 4.5×2）、白消安（每日接收者运行特征（ROC）曲线下面积4000×4）与美法仑（60 mg/m2×2）。CD20+且存在肿瘤的患者在第-9天接受了利妥西单抗治疗。

　　该研究共纳入60名患者，包括26例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、21例霍奇金淋巴瘤、8例T细胞淋巴瘤以及5例其它B细胞淋巴瘤。患者的中位年龄为41岁（范围：16-65岁），先前接受的治疗中位数为3；开始HDC时，32%的患者肿瘤正电子发射断层扫描为阳性。2例患者死于治疗并发症（呼吸合胞病毒肺炎和败血症）。在该研究中，阿扎胞苷的最大耐受剂量水平为1（每日15 mg/m2）。毒性事件（主要是粘膜炎和皮炎）可以控制，并且与Gem/Bu/Mel/伏立诺他联合方案的毒性一致。中性粒细胞和血小板灌注及时。中位随访15个月，就无事件生存率和总生存率而言，DLBCL患者分别为65%和77%；霍奇金淋巴瘤患者分别为76%和95%；T细胞淋巴瘤患者均为88%。

　　伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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