阿博利布/阿培利司(PIQRAY)治疗PIK3CA突变乳腺癌的疗效如何？【康必行海外医疗】

　　据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症数据，全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过肺癌的220万例，一跃成为全球第一大癌种。而在我国，乳腺癌每年新增42万名患者，死亡12万名，无数个家庭因此而破碎，无数的女性患者在治疗之路上苦苦追寻。

　　阿博利布（Alpelisib）又译为阿培利司，是一种被称为PI3K抑制剂的靶向药物。可以与氟维司群一起用于治疗患有晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌的男性。大约30-40％的乳腺癌具有突变的PIK3CA基因。

　　诺华公司开发阿博利布（Piqray）——一种口服磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，具有针对PI3Kα（PI3Kα）的特异性活性。阿博利布已证明与氟维司群联合治疗绝经后妇女和男性，激素受体（HR）阳性，HER2阴性，磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）突变，晚期或转移性

　　乳腺癌，并且FDA于2019年5月24日被批准用于该适应症。

　　PIK3CA突变发生在大约40%的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌患者中。一项关于阿博利布加氟维司群与安慰剂加氟维司群的随机、双盲、安慰剂对照试验。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）根据RECIST v1.1，在肿瘤具有PIK3CA突变的试验参与者队列中。根据研究者评估，阿博利布加氟维司群的预可行性研究组中位预可行性研究为11.0个月（95%CI：7.5，14.5），而安慰剂加氟维司群组的PFS中位数为5.7个月（95%CI：3.7，7.4）（HR 0.65;95%CI：0.50，0.85，双面p=0.001）。阿博利布加氟维司群的中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI：28.1，NE），氟维司群对照组的中位总生存期（95%CI：21.9，NE）。

　　阿博利布加氟维司群最常见的不良反应，包括实验室异常，是葡萄糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶增加、恶心、丙氨酸氨基转移酶增加、疲劳、血红蛋白减少、脂肪酶增加、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重减轻、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间延长和脱发。

　　阿博利布片适应症

　　与氟维司群联合，用于治疗绝经后妇女或激素受体阳性的男性中：人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-），PIK3CA-突变，在基于内分泌的方案之后出现进展或通过FDA批准的测试检测的晚期或转移性乳腺癌。

　　剂量和给药方法

　　推荐剂量：每日一次口服300毫克（两片150毫克片剂），与食物一同服用。将PIQRAY片剂整个吞下(在吞咽之前，片剂不应被咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、破裂或不完整，就不能服用。

　　如果错过了一剂PIQRAY，可以在通常服用后9小时内与食物一起服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在通常的时间服用PIQRAY。

　　如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天正常时间恢复给药计划。

　　当氟维司群（fulvestrant）与PIQRAY一起服用时，氟维司群（fulvestrant）的推荐剂量是在第1、15和29天服用500毫克，此后每月给药一次。请参考氟维司群的完整处方信息。