图卡替尼的相关更新主要基于II期MOUNTAINEER研究，研究纳入标准为既往接受过治疗的HER2扩增RAS野生型转移性结直肠癌患者，患者共分为3个队列，队列A和队列B接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗，队列C接受图卡替尼单药治疗。研究的主要终点为队列A+B的确认客观缓解率（cORR），次要终点包括队列A+B的缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），以及队列C的ORR。

　　该研究在2022年的ESMO年会中公布了最新分析。截至2022年3月，研究共纳入114例患者，其中队列A+B为84例，队列C为30例，其中28例患者交叉至图卡替尼联合曲妥珠单抗组接受治疗。疗效分析结果显示，队列A+B的ORR为38.1%，疾病控制率（DCR）为71.4%，其中3.6%的患者实现完全缓解（CR）。队列C交叉前的ORR为3.3%，DCR为80.0%。交叉后ORR为17.9%，DCR为82.1%，如表1所示。

　　妥卡替尼/图卡替尼（Tucatinib）是一种口服TKI(酪氨酸激酶)抑制剂，对HER2具有高度特异性，2020年04月，美国FDA批准图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　这项多国的、随机的、双盲的、安慰剂对照的、主动比较的、关键性的临床试验将612名患者随机分为2组。接受口服图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，加上静脉注射曲妥珠单抗，第一周期第1天的负荷剂量为8毫克/公斤，然后每3周6毫克/公斤，以及口服卡培他滨，每天两次，剂量为1000毫克/平方米，每个21天周期的第1至14天(n=410)，或安慰剂加上曲妥珠单抗/卡培他滨(n=202)。

　　患者需要患有不可切除的、局部晚期或转移性的HER2阳性乳腺癌，并曾接受过曲妥珠单抗、培妥珠单抗(Perjeta)和T-DM1(Kadcyla)的治疗，才有资格入选。患者需要有ECOG表现状态为0或1，基线时有脑部MRI.值得注意的是，经过治疗的稳定的脑转移患者、不需要立即治疗的未治疗的转移患者、以前治疗过的不需要立即治疗的进展中的转移患者，以及没有脑转移证据的患者都有资格参加。试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准和盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存(PFS)。次要终点包括有转移的患者的OS和PFS以及有可测量疾病的患者的确认OS.

　　在活动性脑转移患者中(n=174)，加入图卡替尼后，中位OS为21.4个月(95%CI，18.1-28.9)，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的OS为11.8个月(95%CI，10.3-15.2)(HR，0.52;95%CI，0.36-0.77)。此外，在那些有稳定脑转移的患者中(n=117)，图卡替尼组的中位OS为21.6个月(95%CI，15.3-42.4)，而安慰剂组为16.4个月(95%CI，10.6-21.6)(HR，0.70;95%CI，0.42-1.16)。

　　额外的最新数据表明，与单用曲妥珠单抗/卡培他滨相比，联合疗法对那些有稳定和活动性脑转移的患者的中位中枢神经系统(CNS)无进展生存期有所改善，分别为9.9个月(95%CI，8.4-11.7)和4.2个月(95%CI，3.6-5.7)(HR.0.39;95%CI，0.27-0.56)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)不可切除性结直肠癌的患者也可以使用

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