目前罕见EGFR突变（不包括20外显子插入突变）主要的靶向治疗药物是阿法替尼，然而耐药是不可避免的，但研究发现包括G719X在内的罕见EGFR突变一、二代EGFR靶向药耐药后T790M突变概率较低，一些研究中G719X突变患者在阿法替尼耐药后甚至完全没有检出T790M突变。由于多数罕见EGFR突变耐药后缺乏明确靶点，因此只能走化疗的路子。不过今年ESMO亚洲大会报道拉泽替尼+埃万妥单抗（Amivantamab，原临床代号JNJ6372）的研究结果或许能为罕见EGFR突变患者带来更多治疗选择。

　　ESMO亚洲大会报道了CHRYSALIS-2研究，队列C的初步分析结果。队列C纳入的是晚期罕见EGFR突变（不包括EGFR ex20 ins）非小细胞肺癌患者，先前未接受过治疗或接受过1代或2代EGFR靶向药治疗均可。

　　入组患者接受口服拉泽替尼和静脉滴注埃万妥单抗治疗，拉泽替尼是韩国的第三代EGFR靶向药，埃万妥单抗是EGFR/c-MET双靶单克隆抗体。

　　队列C目前纳入了52例患者，其中67%为亚裔，37%的患者接受过阿法替尼治疗，8%的患者接受过其他EGFR靶向治疗，17%接受过含铂化疗，50%未接受过任何治疗。25%的患者存在基线脑转移。

　　患者的EGFR突变主要为G719X（52%）、L861Q(27%)、S768I(15%)。其他罕见突变还包括L833V、L861R、E709K、V744M等。

　　30例患者可进行疗效评估（至少接受一次治疗并经过三次疾病评估），结果显示拉泽替尼+埃万妥单抗的客观缓解率（ORR）为53%，先前接受过阿法替尼治疗的患者ORR为50%，而未经治疗的患者ORR达59%。

　　40例患者可进行肿瘤缓解情况评估（至少接受一次治疗经过一次疾病评估）。结果显示S768I、L861Q、E709K、G719X、L861R以及其他突变均有客观缓解病例。

　　21例初治患者，15例（71%）肿瘤缩小至少30%。16例阿法替尼耐药患者，8例（50%）肿瘤缩小至少30%。

　　16例先前接受过阿法替尼或其他EGFR靶向药治疗的患者中仅1例ctDNA检出T790M，其余均为T790M阴性。

　　2例患者为MET扩增，其中1例为初治，1例为先前阿法替尼治疗。

　　先前接受过阿法替尼治疗的患者中临床获益率（CBR）为69%，而初治患者CBR为81%。

　　安全性方面与过往两种药物研究报告的一致，没有新发现的不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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