这样多靶点的独特优势,让罗圣全有了非常广泛的应用前景,目前已经在包括中国在内的许多国家开展了临床试验项目。在刚刚结束的2020年ESMO亚洲大会上,研究者新公开了罗圣全治疗亚洲患者的疗效数据分析结果,证实罗圣全对于亚洲患者同样疗效显著。
恩曲替尼Entrectinib是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿过血脑屏障,是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂,并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性,并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。
两组患者的中位PFS及中位OS数据如下图1所示。恩曲替尼组患者(匹配后)的中位PFS达到39.4个月(95%CI:10.4–46.8),优于克唑替尼组的15.9个月(95%CI:12.9–24.0)(HR=0.688;95%CI 0.37-1.27),降低了31.2%的疾病进展风险与死亡风险。恩曲替尼组患者(匹配后)的中位OS仍未达到(95%CI:28.3-NR),而克唑替尼组则为44.2个月(95%CI:32.0–NR)(HR=0.662;95%CI 0.32-1.37)。
该研究显示,对于亚洲ROS1融合阳性NSCLC患者,与克唑替尼相比,恩曲替尼显示出更好的生存结局趋势,支持其在临床实践中的使用。样本量较小、潜在未被衡量的预后指标及其对疗效的影响是该研究的潜在局限性。
基于良好的血脑屏障穿透能力,研究者在恩曲替尼相关临床研究中预设了颅内ORR、颅内缓解持续时间(DOR)以及颅内无进展生存期(PFS)作为次要终点,并通过直接评估颅内病灶变化,呈现恩曲替尼的颅内疗效。根据汇总分析结果显示,基线存在CNS转移的ROS1阳性NSCLC患者的颅内ORR达到52.2%,其中具有可测量病灶的患者的ORR可达79.2%,中位DOR为12.9个月,中位PFS为12.0个月,显示出良好的颅内疗效。
恩曲替尼不仅能有效控制CNS转移病灶,其对于CNS转移风险也具有潜在的保护效果。根据汇总分析显示,在105例基线无CNS转移的患者中,仅3例患者(2.9%)发生了CNS进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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