拉罗替尼（larotrectinib）是一代高选择性口服TRK抑制剂，已在全球40多个国家/地区获批用于治疗儿童NTRK基因融合阳性肿瘤[2]。拉罗替尼在中国上市时间尚短，在儿童肿瘤患者中的应用经验相对较少。本共识结合相关指南，通过对现有拉罗替尼治疗儿童肿瘤患者的关键临床研究数据和真实世界报道的汇总、分析，从拉罗替尼治疗儿童肿瘤的安全性、有效性、适用人群和使用方法等方面进行总结，旨在为中国儿科医师应用拉罗替尼提供指导，并为进一步开展相关临床研究提供思路。

　　拉罗替尼篮子研究中儿童肿瘤患者的有效性结果

　　目前已有多瘤种的儿童和成人患者使用拉罗替尼治疗的有效性数据报道。拉罗替尼在儿童肿瘤患者中的疗效据似乎较成人患者更佳。拉罗替尼起效迅速，临床中也观察到用药后1周左右肿瘤迅速缩小的病例，大部分患儿在治疗后1～2个周期达到部分缓解（partial response，PR）或完全缓解（complete response，CR），且缓解时间持久，中位持续缓解时间43.3个月[15]。从目前结果来看，拉罗替尼在非中枢神经系统（central nervous system，CNS）肿瘤中的疗效优于CNS肿瘤。尤其对于IFS的患儿，回顾性匹配性分析结果表明，相比传统标准治疗[长春新碱+放线菌素-D（VA方案）或长春新碱+放线菌素-D+环磷酰胺（VAC方案）]，拉罗替尼治疗IFS后的缓解持续时间显著延长，并减少截肢风险和功能损毁[16]。有报道提示，拉罗替尼在伴远处转移的儿童和青少年甲状腺癌中，可有效且迅速减轻患儿的症状，达到长期疾病控制。

　　拉罗替尼治疗NTRK重排梭形细胞肿瘤儿童患者的数据分析同样显示较好的疗效[18-19]。

　　基于现有临床数据，《NCCN儿童中枢神经系统肿瘤指南（2023年v1版）》推荐拉罗替尼作为NTRK基因融合阳性的复发或进展性CNS儿童肿瘤患者的优选治疗方案。2021年发布的《加拿大儿童患者TRK融合肿瘤的生物标志物检测和治疗共识》中建议对以下儿童肿瘤患者考虑使用拉罗替尼一线治疗：1）不可手术或转移性NTRK基因融合阳性的IFS；2）局部晚期/不可手术或存在远处转移的NTRK基因融合阳性的非横纹肌肉瘤软组织肉瘤（soft tissue sarcoma，STS）患儿和梭形细胞肿瘤患儿；3）需接受系统治疗的NTRK基因融合阳性的分化型甲状腺癌患儿；4）不可手术或存在远处转移的NTRK基因融合阳性的高级别神经胶质瘤患儿。

　　已有Ⅰ～Ⅱ期临床试验（NCT02637687）报道了拉罗替尼作为新辅助治疗在局部晚期STS儿童患者中的应用。对15例患儿（IFS 10例，其他类型STS 5例）的数据分析结果显示，拉罗替尼治疗可快速起效，持久控制肿瘤进展。14例患儿达到客观缓解（CR 1例、PR 13例），疾病稳定1例。13例患儿在拉罗替尼治疗后接受手术治疗（其中10例此前无法手术切除），10例达到R0切除，3例切缘阳性（R1/R2切除）的患儿在手术后继续使用拉罗替尼治疗获得CR。此外多项真实世界病例报告结果支持拉罗替尼用于局部晚期IFS儿童患者的新辅助治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：广谱靶向药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的三大振奋人心的特点

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