NTRK融合晚期甲状腺癌接受拉罗替尼治疗的效果咋样？对于疾病进展的放射性碘（RAI）难治性晚期甲状腺癌（TC）患者，当姑息性局部治疗策略或主动监测不是一种选择时，可能需要全身治疗。局部晚期或转移性非髓样TC患者的管理仍然是一项治疗挑战。最近，随着新的靶向疗法的出现，晚期TC的治疗格局发生了重大变化。

　　NTRK融合和RET融合驱动某些癌症的发生，包括TC。NTRK和RET基因融合分别导致嵌合TRK和RET蛋白过表达，具有组成型活性、配体非依赖性下游信号传导和致癌潜力。NTRK融合的发生率在以成人TC为主的队列中较低，为2.3%至3.4%，在RAI难治性分化型甲状腺癌（DTC）中最高。对于需要全身治疗的患者，NTRK融合的发生率尚不清楚。

　　基于1/2期临床试验，高选择性TRK抑制剂恩曲替尼和拉罗替尼分别于2018年和2019年获批用于NTRK基因融合阳性癌症患者，无论肿瘤组织学如何。对三项1/2期临床试验的汇总分析纳入了159例接受拉罗替尼治疗的NTRK基因融合阳性成人和儿童癌症患者，客观缓解率（ORR）为79%，其中24例患者（16%）完全缓解（CR）。在28例NTRK融合阳性TC患者亚组中，ORR为75%，包括2例CR患者（7%），甲状腺未分化癌（ATC）患者的ORR为29%。

　　本回顾性研究评估了晚期非髓样TC患者NTRK基因融合的发生率，并描述了在五个三级医疗中心（三个在德国和两个在奥地利）接受拉罗替尼治疗的NTRK基因融合阳性晚期TC患者的患者特征、TRK抑制剂治疗实践、疗效和治疗相关不良事件（TEAE）。

　　在有数值数据的三个德国中心，2018年至2022年期间，184例晚期非髓样TC患者进行了NTRK基因融合检测。8/184例（4%）患者为NTRK融合阳性，4例患者需要全身治疗，接受了TRK抑制剂拉罗替尼治疗。两个奥地利中心没有检测患者数的数据，其中2例患者接受了TRK抑制剂治疗，被纳入分析。

　　根据2022年WHO甲状腺肿瘤分类，分析包括了以下组织学类型的晚期TC患者：73例甲状腺乳头状癌（PTC）、62例滤泡性甲状腺癌（FTC）、22例ATC、21例低分化甲状腺癌（PDTC）和6例嗜酸细胞TC。

　　6例接受拉罗替尼治疗的患者（5例女性，1例男性）。初诊为TC起的中位随访时间为7年（范围1-18），开始拉罗替尼治疗起的中位随访时间为19个月（范围4-39）。原发性（3/6，50%）或转移性肿瘤组织（3/6，50%）检出的NTRK融合包括TRKA（NTRK1）见于4例患者（67%），TRKC（NTRK3）见于2例患者（33%），有5个不同的融合伴侣。开始TRK抑制剂治疗起的中位PFS为23个月（95%置信区间[95%CI]，0-57.4；），中位OS未达到（NR）（95%CI，NR）。形态学反应最好的转移部位为骨转移（2[67%]；n=3）、淋巴结（2[67%]；n=3）和肺转移（2[67%]；n=3）。数据截止时，2例患者（33%）仍在接受TRK抑制剂治疗，3例患者（50%）因PD停药，1例患者（17%）因3级TEAE（步态不稳定伴先前存在的多发性周围神经病）停药。1例患者（17%）死亡，2例患者（33%）失访。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的三大治疗效果及不良反应的说明

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