膀胱癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。这种癌症主要有三种类型：腺癌、鳞状细胞癌和尿路上皮癌。大约90%的膀胱癌患者患有尿路上皮癌。尿路上皮癌起源于膀胱、尿道和泌尿道其他器官中的尿路上皮细胞。转移性或局部晚期尿路上皮癌患者的预后较差。

　　转移性或局部晚期尿路上皮癌的一线治疗是吉西他滨与卡铂或顺铂的组合。然而，这些患者中约50%由于肾功能损害或其他合并症而无法接受含有顺铂的治疗[1]。患有神经病变、心力衰竭症状和听力障碍的患者可能不适合接受这种治疗。

　　美国食品和药物管理局(FDA)最近批准恩诺单抗(Padcev)和派姆单抗(Keytruda)联合治疗尿路上皮癌。FDA于2023年4月加速批准了这种用于尿路上皮癌患者的联合治疗。这种联合治疗此前曾于2020年获得FDA的突破性治疗指定。

　　恩诺单抗是一种抗体药物偶联物(ADC)，靶向癌细胞上的Nectin-4。ADC可以杀死癌细胞而不伤害健康细胞。这种一流的ADC由微管破坏剂、单克隆抗体和蛋白酶可切割的接头组成。恩诺单抗由Seattle Genetics(Seagen)和Astellas Pharma联合开发。

　　派姆单抗是默克公司开发的一种单克隆抗体，针对程序性死亡1(PD-1)受体。该药物已被FDA批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤和其他癌症。临床试验结果表明，恩诺单抗与派姆单抗联合治疗尿路上皮癌优于化疗。FDA根据3期临床试验EV-302/KEYNOTE-A39的结果批准了这种联合治疗。在这项临床试验中，442名尿路上皮癌患者被随机接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗，444名患者被随机接受化疗[3]。这种化疗由吉西他滨和卡铂或顺铂的组合组成。恩诺单抗的剂量为1.25 mg/kg，在21天的周期内给药两次。派姆单抗的剂量为每6周400 mg或每3周200 mg。

　　接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗的患者的中位总生存期为31.5个月。相比之下，接受化疗的患者的中位总生存期为16.1个月。同样，接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗的患者中位无进展生存期为12.5个月。相比之下，接受化疗的患者的中位无进展生存期为6.3个月。与化疗相比，这种联合治疗可将死亡或疾病进展的风险降低55%。

　　接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗的患者的客观缓解率(ORR)为67.7%。相比之下，接受化疗的患者的ORR为44.4%。29%接受联合治疗的患者有完全缓解，39%接受联合治疗的患者有部分缓解[4]。相比之下，接受化疗的患者中有12%有完全缓解，有32%的接受化疗的患者有部分缓解。接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗的患者常见的不良反应是高血糖、斑丘疹和中性粒细胞减少症。

　　在Ib/II期临床试验EV-103中，76名尿路上皮癌患者随机接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗，73名患者随机接受恩诺单抗单药治疗[5]。接受派姆单抗和恩诺单抗联合治疗的患者的ORR为64.5%，相比之下，仅接受恩诺单抗治疗的患者的ORR为45.2%。接受联合治疗的患者未达到中位缓解持续时间(DOR)。仅接受恩诺单抗治疗的患者的中位DOR为13.2个月。中性粒细胞减少、斑丘疹和疲劳是接受恩诺单抗和派姆单抗联合治疗的患者中出现的3级或以上的主要不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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