与化疗相比，克唑替尼一线治疗可以明显改善未经治晚期ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期和客观缓解率，基于PROFILE 1014这部分研究结果，NCCN推荐克唑替尼（1类证据）用于ALK重排阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

　　一项国际化、多中心、随机、开放标签的III期临床研究（PROFILE 1014）评估了克唑替尼和化疗用于ALK重排阳性晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性。2015年，PROFILE 1014首次研究结果表明，口服小分子ALK抑制剂在ALK重排阳性NSCLC患者中的疗效明显优于铂类+培美曲赛联合化疗。主要研究终点为PFS，克唑替尼组的PFS明显优于化疗组（HR 0.45，95% CI，P=0.001），两组PFS分别为10.9个月和7.0个月，两组患者的客观缓解率分别为74% vs 45%（P<0.001）。近期，PROFILE 1014公布了最终OS结果，OS是该研究的关键次要终点之一，以下是最终总体生存率（OS）的研究成果。研究方法。入组患者为晚期ALK重排阳性非鳞状NSCLC患者，之前未接受过全身治疗。以1:1比率随机分配接受克唑替尼治疗（口服克唑替尼250mgBID）或静脉化疗方案（静脉滴注培美曲塞500mg/m2 +顺铂75mg/m2或卡铂AUC5-6，Q3W，最多6个周期）。研究进行直到疾病进展（IRR定义的实体瘤评价标准）或发生不可接受的毒性反应或死亡。

　　若超出RECIST定义的进展时间，克唑替尼组患者仍可继续使用克唑替尼治疗，化疗组患者允许交叉至克唑替尼治疗。研究结果。从2011年1月20日至2013年6月31日，共入组343例患者，随机接受克唑替尼（n=172）和化疗方案（n=171，91例患者接受了培美曲赛+顺铂，78例患者接受培美曲赛+卡铂）。中位随访45.7个月时，克唑替尼组未达到中位OS，4年生存率为56.6%。与化疗组相比，克唑替尼组患者的生存趋势较好，但无统计学意义。与铂类化疗相比，一线克唑替尼治疗改善了生活质量和肺癌相关症状。长期服用克唑替尼无明显毒性反应。PROFILE 1014临床研究的最终分析为ALK重排NSCLC患者的OS提供了新的基准，肯定了克唑替尼给患者带来的生存获益。

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