POLE对DNA复制和校正具有重要作用。POLE基因发生突变时，DNA复制过程中突变率将升高10~100倍，肿瘤产生的概率将会增大；同时POLE基因突变的癌症患者接受PD-1抑制剂免疫治疗获益的概率也会更高。著名的医学期刊《Lancet》2016年11月在线发表的研究（Domingo et al.,2016）表明：带有POLE基因突变的结直肠癌患者预后更好，复发风险更低，而且对免疫节点抑制剂敏感。
在2016年《The Journal of Clinical Investigation》杂志发表的研究中，一位53岁患者被确诊为子宫内膜癌，有淋巴血管和肌层侵犯。在接受了放疗和化疗之后，参加了PD-1抑制剂的临床试验。8周之后，肿瘤明显缩小，达到部分缓解的水平，持续有效至少14个月。患者的副作用很小，只有轻微的皮疹、肝功异常和发烧。随后该患者接受了肿瘤组织基因测序，一共测了315个基因。结果发现在原发的肿瘤组织中有 129 个基因突变位点，在转移的肿瘤组织中有159个基因突变位点，原发和转移灶的组织都有POLE基因突变。
负责该项研究的学者们经过分析认为：已有临床研究已经表明，肿瘤患者的基因突变数越多，使用PD-1抑制剂的效果就越好。而该患者接受PD-1抑制剂治疗出现如此良好的疗效，很有可能是因为POLE基因变异导致了更多的其他基因发生突变。多项研究、试验表明：POLE基因变异会导致更多基因突变，使用PD-1抗体治疗的效果也更好。目前PD-1抑制剂对大部分肿瘤的有效率只有20%，如何筛选出适何PD-1抑制剂治疗的患者是当下研究的热点，而POLE很有可能成为重要的生物标志物。
详情请访问 PD-1 http://pd1.kangbixing.com/
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