厄达替尼是唯一获得FDA批准用于FGFR2/3变异转移性尿路上皮癌的靶向治疗药物。本研究分析了FGFR变异尿路上皮癌的基因图谱和真实世界厄达替尼治疗的临床结局，包括治疗期间基因特征的变化。在39%的（199/504）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，14%的（75/526）MIBC患者，43%的（81/187）局限性上尿路肿瘤患者，26%的（59/228）远处转移患者中发现了预测厄达替尼敏感性的致癌FGFR3变异。1例患者存在潜在敏感FGFR2融合。

　　27例患者对原发灶和异时性转移灶均进行了基因检测，在7例（26%）患者中观察到FGFR3变异情况的不一致。厄达替尼的缓解率为40%，但中位无进展生存期和总生存期分别仅为2.8个月和6.6个月（n=32）。剂量减少（38%，12/32）和中断（50%，16/32）较常见。在cfDNA中检测到的假定耐药突变涉及TP53（n=5）、AKT1（n=1）和FGFR3第二位点突变（n=2）。

　　FGFR3突变在尿路上皮癌中较常见，而FGFR2突变较罕见。原发灶和转移灶之间FGFR3突变状态的不一致经常发生，这引起了对存档原发肿瘤测序来指导患者厄达替尼治疗选择的担忧。厄达替尼的反应通常较短暂，剂量受到毒性的限制。在cfDNA中检测到的FGFR3、AKT1和TP53突变为推定的厄达替尼获得性耐药机制。

　　厄达替尼是目前唯一获得FDA批准用于转移性尿路上皮癌患者的靶向治疗药物，但最近对761例铂类化疗进展的转移性疾病患者的分析发现，只有45%接受了FGFR2/3变异检测，其中只有42%的FGFR2/3变异患者接受了厄达替尼治疗。

　　我们的单中心经验同样表明，厄达替尼通常作为三线或以上治疗，并且并非提供给所有存在潜在靶点的患者，这与EGFR突变NSCLC中几乎普遍使用EGFR抑制形成鲜明对比。尽管基因组检测不足可能是一个原因，但厄达替尼治疗的显著毒性可能导致这种低用药率。此外，在我们的真实世界患者群体中，中位PFS仅为2.8个月，提示对具有更强抗肿瘤活性和更耐受毒性特征的FGFR抑制剂的需求。

　　与已发表的BLC2001试验数据相比，我们的厄达替尼治疗队列的临床结果相对较差，这可能反映了真实世界患者队列（例如我们的队列）中存在的相对不良的预后因素。这些不良因素包括内脏转移率较高、既往治疗线数较多、体能状态较差和年龄较大，不幸的是，这些因素可能会限制临床试验数据对真实世界实践的普遍性。值得注意的是，在我们厄达替尼治疗队列的4例FGFR3融合患者中，有3例对厄达替尼的最佳反应为疾病进展，这与试验数据一致，FGFR3融合患者的客观缓解率低于FGFR3突变患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)功效与不良反应

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