康奈非尼是一种小分子靶向药物，由Array BioPharma公司开发，并于2018年6月在美国首次获批上市。它通过抑制BRAF激酶活性，阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。而比美替尼则是一种MEK抑制剂，能够进一步增强康奈非尼的抗肿瘤效果。两者联合使用，能够更有效地阻断肿瘤细胞的增殖信号，达到更好的治疗效果。

　　临床试验结果

　　黑色素瘤的治疗经验

　　在黑色素瘤的治疗中，康奈非尼联合比美替尼已显示出显著疗效。根据COLUMBUS 3期试验的5年随访结果，这一联合疗法在BRAF V600突变型黑色素瘤患者中，持续改善了患者的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。在全随机人群中，联合治疗的PFS率达到23%，而在乳酸脱氢酶（LDH）水平正常的患者中，PFS率更是高达31%。这些结果不仅证实了该疗法的有效性，还显示了其长期生存优势。

　　非小细胞肺癌的治疗进展

　　2023年10月11日，美国食品药品管理局（FDA）批准了康奈非尼联合比美替尼用于治疗经FDA批准的测试检测为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这一决定基于II期PHAROS试验（NCT03915951）的研究结果，该试验在初治和既往接受过治疗的BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者中均显示了显著的抗肿瘤活性。

　　在初治患者中，康奈非尼联合比美替尼的客观缓解率（ORR）达到75%，其中完全缓解率（CR）为15%，部分缓解率（PR）为59%。中位缓解持续时间（DOR）无法评估，但75%的患者至少经历了6个月的DOR，59%的患者至少经历了12个月的DOR。这些数据表明，该联合疗法在初治患者中具有显著的疗效和持久的疾病控制能力。

　　在既往接受过治疗的患者中，ORR为46%，CR率为10%，PR率为36%，中位DOR为16.7个月。这些数据同样表明，即使在经过多线治疗的患者中，康奈非尼联合比美替尼依然能够带来显著的抗肿瘤效果。

　　不良反应与安全性

　　尽管康奈非尼联合比美替尼在临床试验中表现出了显著的疗效，但患者也需注意其可能的不良反应。在PHAROS试验中，最常见的任何级别不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛等。而最常见的3/4级不良反应则包括疲劳、呼吸困难、腹泻等。此外，有38%的患者出现了严重的不良反应，包括出血、贫血、呼吸困难等。因此，在使用该联合疗法时，需密切监测患者的身体状况，及时调整治疗方案，以确保患者的安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：治疗结直肠癌药物康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)的剂量与用法说明

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