目前培唑帕尼被批准用于其他治疗失败的软组织肉瘤，但激酶抑制剂仅有很少的亚型特异性数据。SARC024研究是评价瑞戈非尼在晚期EWS中应用的单臂、Ⅱ期临床试验。瑞戈非尼起始剂量为160 mg/d，连续口服3周后停1周，出现药物毒性或毒副反应后可减量。主要研究终点为8周时的PFS（PFS8w）。患者至少接受过一线治疗，并于6个月内发生PD。排除既往使用过口服激酶抑制剂的患者。研究在美国14个中心共纳入30例EWS患者（骨肉瘤12例，软组织肉瘤18例），既往中位治疗线程为5线。
瑞戈非尼治疗后，中位PFS为3.6个月，PFS8w为73% （95% CI 57%~89%）。根据RECIST 标准，3例患者达PR，18例患者达SD（2例患者不能评价），RECIST缓解率（RR）为10%。2例PR患者通过FISH检测到EWSR1易位，第3例患者存在CIC-DUX4。中位起效时间为5.5个月（95%CI：2.9~8.0），中位OS还未达到。研究结束时瑞戈非尼的中位用药剂量为140 mg，30例患者中有18例在8周时疾病无进展。
研究中最常见的3级毒副反应为低磷血症（6例）、高血压（2例）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（2例），发生疲倦、腹痛、腹泻、低钾血症、口腔黏膜炎、中性粒细胞减少、皮疹者各有1例。未观察到4级毒副反应。13例患者需要至少减量1次，减量最常见的原因为低磷血症（n=7），2例患者因毒副反应停药。在研究周期30天后有1例非瑞戈非尼相关性死亡。该研究达到了8周PFS的主要终点，药物毒性与既往报道相似，脂肪肉瘤和骨肉瘤组将会继续入组患者，而且将进一步扩展至无EWSR1-FLI1融合基因的变异型EWS患者。
详情请访问 瑞戈非尼 http://rgfn.kangbixing.com/
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