随着对肺癌基因学方面的认识与日俱增，已发现来自ErbB家族（酪氨酸激酶受体家族）的信号失控与多种肿瘤类型相关，也与预后较差和晚期癌症相关。ErbB家族包括EGFR（HER-1），HER-2，HER-3和HER-4。近年来，EGFR-TKIs是晚期非小细胞肺癌治疗的热点，首先被批准上市的是以吉非替尼、厄洛替尼为代表的一代TKI。这些药物只抑制EGFR的作用，且与EGFR的结合是可逆的，一般在用药10个月左右后会出现病情恶化。阿法替尼是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

　　在阿法替尼Lux-Lung 3研究（对照组为培美曲塞/顺铂）和LUX-Lung 6研究（对照组为吉西他滨/顺铂）表明，在伴有Del19突变（即最常见EGFR类型）的患者中，阿法替尼一线治疗相比化疗可显著提高生存获益和降低患者的死亡风险。LUX-Lung 3研究的中位OS分别为33.3个月和21.1个月；LUX-Lung 6研究的中位OS分别为31.4个月和18.4个月。后来进行的与一代TKI药物的头对头研究，阿法替尼再次胜出。LUX-Lung 7研究表明，相较于吉非替尼，一线使用阿法替尼治疗可以将肺癌进展的风险显著降低26%，而且随着时间推移，阿法替尼组无进展生存期的改善较吉非替尼组更加明显。

　　在晚期肺鳞癌患者中进行的LUX-Lung 8研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼治疗组肿瘤进展风险降低19%，无进展生存期对比（2.6月vs 1.9月；HR= 0.81，P=0.0103）；患者死亡风险也降低了19%，总生存期对比（7.9月vs 6.8月；HR =0.81，P=0.0077）。同时，阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量（36% vs 28%，P=0.041）得到改善。

　　详情请访问  肿瘤  http://www.kangbixing.com/