如何提高靶向药物的有效率一直是研发者和患者迫切关心的事，对于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者来说也是也一样。不过据源于159例NSCLC III或IV期患者的II期研究中，研究人员报告说，培美曲塞与厄洛替尼（ERLOTINIB）联合使用时，比单一药物，更具有优势。该研究的159名患者被随机接受培美曲塞（500mg/m2每3周单独一次（n = 83）或联合厄洛替尼（ERLOTINIB）150mg每日（n = 76）直至无法忍受的毒性或疾病进展。
此外，所有患者均接受叶酸，维生素B12和地塞米松的预处理。Christian Dittrich及其同事发现，接受厄洛替尼联合治疗的患者与接受单药治疗的患者相比，疾病进展风险降低37％，中位无进展生存期分别为3.19和2.89个月。与培美曲塞组相比，培美曲塞加厄洛替尼组的总生存期也显着延长（11.83 vs 7.75个月），治疗失败的时间（3.00 vs 2.40个月）也显着延长。
研究人员表示，这些组之间的毒性差异可能是由于药物暴露于培美曲塞加厄洛替尼（ERLOTINIB）增加所致;该组患者平均接受6.3个周期的治疗，而培美曲塞组仅为4.3个周期。值得注意的是，一名接受培美曲塞加厄洛替尼（ERLOTINIB）治疗的患者因发热性中性粒细胞减少而死亡，这被认为与药物有关。该组中的另一位患者因肺脓肿导致严重的不良事件相关死亡。
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