一、药物作用机制

　　沃拉西德尼是一种具脑渗透性与选择性的口服异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）双重抑制剂。在IDH突变的胶质瘤中，突变的IDH1和IDH2酶会导致细胞内代谢产物的异常积累，如2-羟基戊二酸（2-HG），进而促进肿瘤的生长和扩散。沃拉西德尼通过抑制这些突变酶的活性，降低2-HG水平，从而有效阻止癌细胞的生长和扩散。

　　二、临床试验数据与疗效

　　沃拉西德尼的疗效在关键性3期INDIGO临床试验中得到了充分评估。该试验共招募了331名患有IDH突变的残留或复发2级胶质瘤的患者，这些患者仅接受了手术治疗。试验设计为双盲、随机、安慰剂对照，患者被随机分为两组：一组每日口服40毫克的沃拉西德尼，另一组则接受安慰剂治疗。

　　1.无进展生存期（PFS）

　　研究结果显示，与安慰剂组相比，沃拉西德尼组患者的中位无进展生存期（PFS）显著提高。沃拉西德尼组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组仅为11.1个月。PFS的风险比（HR）为0.39（95%CI，0.27–0.56；P＜0.001），表明沃拉西德尼治疗可显著降低疾病进展或死亡的风险。

　　2.下一次干预的时间（TTNI）

　　此外，沃拉西德尼还显著延长了患者下一次干预的时间（TTNI）。沃拉西德尼组患者的中位TTNI尚未达到，而安慰剂组为17.8个月（HR，0.26；95%CI，0.15–0.43；P＜0.001）。这一结果进一步证明了沃拉西德尼在延缓疾病进展方面的优势。

　　3.肿瘤体积变化

　　在肿瘤体积方面，沃拉西德尼也表现出显著的疗效。研究表明，沃拉西德尼治疗组患者每六个月的肿瘤体积平均减少2.5%，而同期安慰剂组患者的肿瘤体积平均增加13.9%。这一结果进一步证实了沃拉西德尼在控制肿瘤生长方面的有效性。

　　三、生活质量与安全性

　　INDIGO临床试验的其他数据显示，沃拉西德尼有助于保持IDH突变型弥漫性神经胶质瘤患者的生活质量，维持稳定的神经认知功能，并控制癫痫发作。这对于患者的生活质量和长期预后具有重要意义。

　　在安全性方面，沃拉西德尼在临床试验中表现出良好的耐受性。最常见的不良反应包括疲劳、头痛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。此外，3级或4级实验室异常包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高和中性粒细胞减少。这些不良反应在临床实践中需要密切监测和管理。

　　四、结论与展望

　　沃拉西德尼作为首个也是唯一一个针对脑癌的口服靶向治疗，为IDH突变的2级胶质瘤患者提供了新的治疗选择。其显著的疗效、良好的耐受性和对患者生活质量的积极影响，使其成为该领域的重要突破。未来，随着更多临床数据的积累和进一步的研究，沃拉西德尼有望在全球范围内为更多患者带来希望和福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 沃拉西德尼 https://www.kangbixing.com/