滤泡性淋巴瘤(FL)作为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,虽然病程进展相对缓慢,但仍给患者带来诸多困扰。杜韦利西布(Copiktra/Duvelisib)的出现,为FL患者带来了全新的治疗选择与希望。下面,让我们深入了解这款药物及其对滤泡性淋巴瘤治疗的重要意义。
滤泡性淋巴瘤起源于B淋巴细胞,在淋巴结生发中心异常增殖形成肿瘤。它的发病机制较为复杂,与染色体易位、基因突变等密切相关。其中,常见的染色体易位如t(14;18),会导致BCL-2基因过度表达,抑制细胞凋亡,使得肿瘤细胞得以持续存活和增殖。随着病情发展,患者可能出现无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等症状。尽管FL属于惰性淋巴瘤,但部分患者仍会面临疾病反复复发、转化为侵袭性淋巴瘤的风险,严重影响生存质量和生存期。目前,FL的治疗手段主要包括化疗、免疫治疗、放疗等,但对于复发或难治性患者,传统治疗的效果往往不尽人意,患者迫切需要新的治疗方案。
杜韦利西布是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂,能够选择性抑制PI3K-δ和PI3K-γ两种亚型。在正常生理状态下,PI3K信号通路参与调控细胞的生长、增殖、存活和代谢等过程。而在淋巴瘤细胞中,PI3K信号通路常处于异常激活状态,成为肿瘤细胞持续增殖和逃避凋亡的“帮凶”。PI3K-δ主要在B细胞和髓系细胞中表达,PI3K-γ则主要在免疫细胞中表达,两者的异常激活与肿瘤微环境的形成、免疫逃逸密切相关。
杜韦利西布通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ,切断了肿瘤细胞的关键生存信号传导。一方面,它能直接抑制肿瘤细胞的增殖,诱导其凋亡;另一方面,杜韦利西布还能调节肿瘤微环境。通过抑制PI3K-γ,减少肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞的活性,改变肿瘤微环境中细胞因子的分泌,打破肿瘤细胞的免疫逃逸“屏障”,恢复机体的抗肿瘤免疫反应。此外,抑制PI3K-δ还能干扰肿瘤细胞的迁移和黏附能力,限制其在体内的扩散。
在临床研究中,杜韦利西布展现出了良好的疗效。针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的临床试验显示,使用杜韦利西布治疗后,患者的客观缓解率可观,部分患者实现了完全缓解或部分缓解,疾病进展得到有效控制,无进展生存期显著延长。与传统治疗相比,杜韦利西布口服给药的方式更加便捷,能够提高患者的依从性。不过,杜韦利西布也存在一些不良反应,常见的包括中性粒细胞减少、腹泻、疲劳、高血糖等,在治疗过程中需要密切监测并及时处理,以保障患者的用药安全。
杜韦利西布为滤泡性淋巴瘤患者提供了全新的治疗思路和手段,为患者带来了新的希望。随着研究的不断深入,未来或许能通过优化治疗方案、联合其他药物等方式,进一步提高治疗效果,改善患者的预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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