在肺癌治疗领域,耐药性问题始终是制约患者长期生存的难题。针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物虽一度显著改善特定患者预后,但多数患者会在1-2年内因肿瘤突变而产生耐药。为解决这一临床痛点,埃万妥单抗通过创新性的双靶点设计,为耐药肺癌患者开辟了新的治疗窗口。
埃万妥单抗的双特异性结构使其能够同时靶向EGFR与MET两种受体。EGFR突变是NSCLC中最常见的驱动基因之一,而MET扩增或过表达则是导致EGFR抑制剂耐药的重要机制之一。当肿瘤细胞通过激活MET通路绕过EGFR阻断时,单一靶向药物便失效。埃万妥单抗通过双重封锁,既直接抑制EGFR信号传导,又阻断MET介导的肿瘤存活与转移,从而有效遏制耐药细胞的增殖。体外实验表明,该药物对EGFR-T790M耐药细胞株的抑制效力较传统单靶点药物提升3倍以上。
埃万妥单抗主要适用于两类患者:一是携带EGFR外显子20插入突变(约占EGFR突变患者的10%)的初治或经治NSCLC患者;二是经一线EGFR抑制剂治疗后进展且伴随MET改变的耐药患者。临床数据显示,对于EGFR外显子20插入突变患者,埃万妥单抗的客观缓解率(ORR)达40%,中位无进展生存期(PFS)延长至8.3个月;在MET扩增耐药人群中,ORR亦达到25%。与传统化疗相比,其疗效提升的同时,副作用谱更可控,严重不良反应发生率低于20%。
治疗需从静脉输注开始,首次给药需持续2小时监测,后续若耐受可缩短至1小时。常见副作用包括输液反应(发生率约30%)、皮疹(25%)、恶心(20%)等,多数为1-2级轻度反应。需警惕的是,约5%患者可能出现间质性肺病(ILD),需立即停药并给予激素治疗。此外,药物与CYP3A4抑制剂(如酮康唑)联用可能增加毒性,需避免同服。
埃万妥单抗凭借双靶点机制突破耐药瓶颈,为肺癌治疗提供了精准且有效的补充方案。尽管面临成本与安全性挑战,但其临床价值已在真实世界中得到验证,预示着肺癌治疗向多靶点联合时代迈进的趋势。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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