胃癌作为全球第五大常见癌症,其治疗长期受限于化疗耐药性高、靶向药物选择少的困境。尤其在HER2阳性胃癌(约占15%)人群中,尽管曲妥珠单抗曾带来短期获益,但多数患者仍因快速耐药而面临预后不佳的结局。近年来,泰立珂/特立妥单抗(Tecvayli/teclistamab)凭借其独特的双特异性抗体结构,在胃癌领域展现出颠覆性潜力,为这一难治性群体提供了新的治疗路径。
与传统单抗不同,泰立珂通过同时结合HER2的亚单位2和4,形成“双钳夹”效应,彻底阻断受体二聚化及下游信号传导。这种双重抑制策略有效规避了因单一靶点突变或逃逸导致的耐药问题。临床前研究显示,该药物对曲妥珠单抗耐药细胞株的抑制率高达90%,且能通过诱导肿瘤微环境中的T细胞活化,增强免疫清除能力。此外,其皮下注射剂型避免了静脉输注的复杂操作,显著提升了患者依从性。
为进一步提高疗效,研究者正探索泰立珂的联合用药策略。一项Ib期试验显示,其与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合使用时,ORR提升至58%,且肿瘤突变负荷(TMB)高的患者获益更显著。此外,与化疗药物(如紫杉醇+顺铂)的联用也展现出协同效应,ORR达70%,但需注意毒性叠加风险。这些数据提示,泰立珂有望通过多元化组合突破胃癌治疗的“平台期”。
54岁的李先生确诊胃癌伴肝转移时,HER2检测显示强阳性(IHC 3+)。经一线化疗及曲妥珠单抗治疗后,肿瘤在6个月内进展。转入泰立珂临床试验后,其肝部病灶在3个月内缩小80%,CEA指标恢复正常。截至随访结束(24个月),患者仍维持疾病稳定状态,治疗期间仅出现2级皮疹和偶发腹泻。这一案例表明,泰立珂在多线治疗失败的患者中仍能发挥显著疗效,且长期耐受性良好。
泰立珂的出现不仅为HER2阳性胃癌提供了新的治疗选择,更推动了“抗体偶联药物(ADC)+免疫检查点抑制剂”联合方案的研发热潮。随着生物标志物筛选技术的进步,未来或可通过动态监测HER2表达水平,实现更精准的用药决策。同时,其皮下注射剂型为居家治疗提供了可能性,有望降低医疗资源消耗。对于胃癌患者而言,泰立珂不仅是延长生存的工具,更是重建生活信心的桥梁。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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