弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,尽管一线化疗可使多数患者获得缓解,仍有40%患者因疾病复发或难治性进展面临生存困境。在此背景下,格菲妥单抗凭借其独特的双特异性抗体机制,为传统治疗失败的患者开辟了新的治疗路径。这种创新药物通过同时靶向B细胞表面的CD20抗原与T细胞表面的CD3受体,实现了免疫细胞与肿瘤细胞的精准链接,从而激活机体自身的抗癌能力。
格菲妥单抗采用2:1构型设计,即双价结合CD20、单价结合CD3,这种结构使其能够高效地将T细胞募集至癌细胞表面。当药物与肿瘤细胞表面的CD20结合后,T细胞通过CD3受体被拉近形成免疫突触,进而触发T细胞活化、增殖及细胞因子释放,最终诱导肿瘤细胞凋亡。这一机制不仅克服了单靶点药物易产生的耐药性,还通过激活患者自身免疫系统实现持久应答,临床试验数据显示其完全缓解率可达35.2%。
格菲妥单抗主要适用于经两线及以上全身治疗失败的复发或难治性DLBCL成年患者,尤其针对无法接受CAR-T细胞疗法或治疗后复发的群体。治疗需从低剂量逐步递增:首次用药前需先注射Obinutuzumab进行预处理,后续在第8天和第15天分别给予2.5mg与10mg递增剂量,后续周期维持固定剂量。全程需通过专用输液管线静脉输注,并严格监测细胞因子释放综合征(CRS)等不良反应。
临床使用需遵循三大原则:首先,孕期及哺乳期女性禁用,因药物对胎儿存在潜在风险;其次,治疗期间需严密监测血液指标与肝肾功能,及时处理淋巴细胞减少等异常;最后,患者需采取严格感染预防措施,避免接触感染源并定期接种疫苗。此外,皮肤反应与过敏反应需密切观察,严重CRS需立即给予免疫抑制治疗。
格菲妥单抗通过重塑免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用模式,为复发难治性淋巴瘤提供了高效且耐受性良好的治疗选择。未来随着更多临床数据的积累与联合用药方案的优化,其有望成为DLBCL二线治疗的标准方案,推动血液肿瘤治疗向精准免疫时代全面迈进。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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