西妥昔单抗作为一种单克隆抗体类靶向治疗药物,在肿瘤治疗领域发挥着关键作用,为众多患者带来新希望。
西妥昔单抗主要靶向表皮生长因子受体(EGFR)。EGFR是一种跨膜受体,属于受体酪氨酸激酶家族,在细胞增殖、分化、存活及迁移等过程中起重要作用。肿瘤细胞常出现EGFR异常激活,如过度表达或突变,驱动肿瘤生长、转移。西妥昔单抗能与EGFR的外源性配体结合部位特异性结合,竞争性抑制表皮生长因子(EGF)或其他配体与EGFR结合,阻止EGFR自我磷酸化和激活。EGFR激活一般通过受体二聚化启动下游信号传导,西妥昔单抗阻断该激活,抑制如Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-Akt等关键信号通路,从而抑制肿瘤细胞增殖、存活,还能诱导抗肿瘤免疫反应,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和补体依赖性细胞毒作用(CDC)杀伤肿瘤细胞,激活自然杀伤细胞、巨噬细胞,释放细胞因子促使肿瘤细胞凋亡,激活补体系统破坏肿瘤细胞膜,同时抑制肿瘤细胞迁移、侵袭,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性,促进其凋亡。
西妥昔单抗主要用于治疗表达EGFR、RAS基因野生型的转移性结直肠癌,可与FOLFOX(奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)或FOLFIRI(伊立替康+氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案联合用于一线治疗,也能与伊立替康联合用于经含伊立替康治疗失败后的患者。此外,还用于治疗头颈部鳞状细胞癌,可与铂类和氟尿嘧啶化疗联合用于一线治疗复发和/或转移性疾病。对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌,西妥昔单抗也有一定治疗作用。但它不适用于Ras突变型结直肠癌或Ras突变检测结果未知时的治疗。
西妥昔单抗为注射剂,规格有每瓶100mg(20 ml)、每瓶100mg(50 ml)。必须由有抗肿瘤药物使用经验的医师指导使用。在用药过程及用药结束后1小时内,需密切监察患者状况,并配备复苏设备。首次滴注本品前至少1小时,患者需接受抗组胺药物和皮质类固醇类药物的预防用药,后续每次使用前也需给予上述预防用药。静脉滴注时,首次按体表面积一次400 mg/m²,静脉滴注120分钟(滴注速度不得超过5ml/min);以后按体表面积一次250 mg/m²,静脉滴注60分钟,每周1次。
药物贮存方面,需贮藏在2-8℃冰箱,禁止冷冻,开启后应立即使用,放置在儿童接触不到的地方。西妥昔单抗常引起不同程度皮肤毒性反应,患者用药期间应注意避光。若出现严重输液反应(如支气管痉挛、荨麻疹等)、败血症、肺间质疾病、肾衰、无菌性脑膜炎、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死溶解症等,需立即停药并由专业医生对症治疗。使用过程中还可能出现血清镁水平降低、低钾血症、低血钙症等电解质紊乱情况,建议在开始治疗前及治疗过程中周期性监测血清电解质水平,必要时补充电解质。对老年患者、体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别关注,使用前评估心血管系统功能及合并使用的心血管毒性药物情况。此外,尚无本品对多项实验室指标异常患者的用药经验,孕妇及哺乳期妇女用药也需谨慎,强烈建议孕妇仅在受益大于对胎儿潜在风险时使用,哺乳期妇女在治疗期间和最后一次用药后的2个月内不要哺乳。西妥昔单抗为肿瘤治疗带来新契机,但具体治疗方案需医生根据患者个体情况综合制定,治疗期间密切监测,及时处理不良反应,确保治疗安全、有效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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