恩诺单抗(enfortumab vedotin)是一种新型的抗体偶联药物(ADC),通过创新性的设计与作用机制,为肿瘤治疗领域带来新的突破。该药物由三部分构成:靶向人表皮生长因子受体2(HER2)家族成员Nectin-4的单克隆抗体、可裂解的缬氨酸-瓜氨酸二肽连接子,以及微管破坏剂MMAE(单甲基奥瑞他汀E)。其独特的作用机制使其能够精准地作用于肿瘤细胞,实现高效的抗肿瘤效果。
恩诺单抗发挥作用主要依赖于“靶向递送-内化-释放毒素”的三步机制。首先,药物中的单克隆抗体部分能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面高度表达的Nectin-4蛋白。Nectin-4是一种在多种肿瘤细胞表面广泛且特异性表达的跨膜蛋白,尤其在尿路上皮癌中呈现高表达状态。当恩诺单抗与Nectin-4结合后,通过受体介导的内吞作用,药物-受体复合物进入肿瘤细胞内部。随后,在肿瘤细胞内的溶酶体环境下,可裂解的连接子被酶解,释放出强效的微管破坏剂MMAE。MMAE能够与微管蛋白结合,抑制微管的动态平衡,阻碍细胞有丝分裂过程,最终导致肿瘤细胞凋亡。这种将抗体的靶向性与细胞毒性药物的杀伤性相结合的设计,使恩诺单抗能够在精准作用于肿瘤细胞的同时,减少对正常细胞的损伤。
恩诺单抗主要用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型,当疾病进展至局部晚期或发生转移时,患者的治疗选择有限,预后往往较差。对于既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,恩诺单抗为其提供了新的治疗希望。此外,在其他Nectin-4高表达的实体瘤,如乳腺癌、非小细胞肺癌等的治疗研究中,恩诺单抗也展现出一定的潜力,相关临床试验正在进一步开展中。
恩诺单抗还可能引发眼部毒性,如干眼症、结膜炎等,治疗期间需注意眼部症状,必要时给予相应治疗。由于该药物可能对胎儿造成伤害,孕妇禁用,有生育能力的患者在治疗期间及治疗结束后一段时间内需采取有效的避孕措施。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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