奥拉帕利作为一款在肿瘤治疗领域具有重要意义的药物,为特定患者带来了新的希望。它属于多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂,通过独特的作用机制发挥治疗功效。
正常细胞中,当DNA受到损伤时,PARP酶会被迅速激活,参与到DNA损伤修复过程,维护基因组的稳定性。然而,在部分癌细胞中,尤其是携带特定基因突变(如BRCA1或BRCA2基因突变)的癌细胞,其本身的DNA损伤修复机制存在缺陷。奥拉帕利能够精准地抑制PARP酶的活性,阻断癌细胞内DNA单链损伤的修复进程。随着DNA损伤不断积累,在DNA复制过程中,单链断裂进一步转化为双链断裂。由于癌细胞原本的修复途径存在缺陷,无法有效修复这些双链断裂,最终导致癌细胞凋亡。这种利用癌细胞自身修复机制缺陷,通过抑制PARP来实现癌细胞死亡的方式,被称为“合成致死”效应,是奥拉帕利治疗肿瘤的核心原理。
奥拉帕利主要适用于多种卵巢癌的治疗。对于携带BRCA突变(包括胚系或体细胞BRCA突变)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者,在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗中,奥拉帕利可有效延缓疾病进展。同时,对于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗,奥拉帕利也展现出良好的疗效。除卵巢癌外,在携带种系BRCA突变的晚期乳腺癌等其他存在特定DNA损伤修复缺陷的肿瘤治疗中,奥拉帕利也逐渐得到应用。
奥拉帕利为片剂,采用口服给药方式。在有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下,患者应整片吞服,切勿咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。推荐剂量为每次300mg(2片150mg片剂),每日2次,即每日总剂量为600mg。一般应在含铂化疗结束后的8周内开始奥拉帕利治疗,持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。若患者漏服一剂药物,按计划时间正常服用下一剂量即可,无需补服。当与细胞色素P450(CYP)3A抑制剂合用时,需谨慎调整剂量。例如,必须合并使用强效CYP3A抑制剂时,推荐剂量减至100mg(1片100mg片剂),每日2次;必须合并使用中效CYP3A抑制剂时,推荐剂量减至150mg(1片150mg片剂),每日2次。对于不同肾功能损害程度的患者,剂量也有相应调整。轻度肾功能损害(肌酐清除率51-80mL/min)的患者,可按常规剂量服用;中度肾功能损害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者,推荐剂量为200mg(2片100mg片剂),每日2次;而重度肾功能损害或终末期肾病患者(肌酐清除率≤30mL/min),因缺乏安全性和有效性数据,不推荐使用奥拉帕利。
奥拉帕利作为一种创新的肿瘤治疗药物,以其独特的作用机制、显著的治疗效果,为特定基因突变的肿瘤患者提供了新的治疗选择。但在使用过程中,必须严格遵循医嘱,密切关注不良反应,以确保安全有效地用药,最大程度地发挥药物的治疗价值。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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