多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中的浆细胞异常增殖，导致骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常等一系列严重症状。尽管近年来在治疗方面取得了一定进展，但复发或难治性多发性骨髓瘤（Relapsed or Refractory Multiple Myeloma,RRMM）患者的预后仍然不佳，急需新的治疗手段。特立妥单抗（Teclistamab）作为一种创新的双特异性抗体，为RRMM患者带来了新的希望。

　　特立妥单抗是一种人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸（IgG4-PAA）双特异性抗体，通过重组DNA技术在哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢(CHO)）中生成。其活性成份即为特立妥单抗，辅料包括三水醋酸钠、冰醋酸、蔗糖、聚山梨酯20、EDTA二钠盐二水合物以及注射用水。这种双特异性抗体能够同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3受体，这也是其发挥独特治疗作用的关键所在。

　　BCMA主要表达于多发性骨髓瘤细胞及部分健康B系细胞表面，而CD3受体则表达在T细胞表面。特立妥单抗凭借其双结合位点的特殊结构，能够像一座桥梁一样，将CD3⁺T细胞拉近BCMA⁺细胞。T细胞一旦被拉近并活化，就会分泌储存在细胞毒性T细胞囊泡中的穿孔素和各种颗粒酶，这些物质能够介导随后的BCMA⁺细胞裂解和死亡。值得注意的是，这一效应与T细胞受体特异性无关，也不依赖于抗原递呈细胞表面的主要组织相容性复合物（MHC）I类分子。在特立妥单抗治疗的第一个月内，就能够观察到T细胞活化、T细胞再分布、B细胞减少和血清细胞因子诱导等现象。多数缓解者的可溶性BCMA会在1个月内降低，并且接受特立妥单抗治疗后缓解程度更深的患者，其可溶性BCMA降幅更大。

　　在一项单臂、开放性、多中心研究（MajesTEC-1）中，对特立妥单抗单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效进行了评价。该研究纳入的患者均既往接受过至少三线治疗，其中包括一种蛋白酶体抑制剂(PI)、一种免疫调节剂(IMiD)和一种抗CD38单克隆抗体。研究排除了过去6个月内发生卒中或癫痫发作、患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史记录（白癜风、1型糖尿病和既往自身免疫性甲状腺炎除外）的患者。患者接受初始递增剂量为0.06mg/kg和0.3mg/kg的特立妥单抗皮下给药，此后治疗剂量为1.5mg/kg每周一次皮下给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。达到完全缓解（CR）或更好缓解至少6个月的患者，可将给药频率降低至1.5mg/kg每2周一次皮下给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。递增剂量1和递增剂量2之间的中位持续时间为2.9天（范围：2天-7天），递增剂量2和首次治疗剂量之间的中位持续时间为3.1天（范围：2天-9天）。患者在接受本品递增剂量给药方案每次给药后，均需住院接受至少48小时的监测。

　　特立妥单抗为复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了一种全新的、有效的治疗选择。其独特的双特异性靶向机制，在临床试验中展现出了显著的抗肿瘤活性和较好的安全性。尤其是对于既往接受过多线治疗、治疗选择有限的RRMM患者，特立妥单抗带来了病情缓解和改善生存的希望。随着对其研究的不断深入和临床应用的逐步推广，相信特立妥单抗将在多发性骨髓瘤的治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多患者带来福音。同时，后续也需要进一步探索优化治疗方案，如研究降低给药频率、有限期治疗、反应适应性或固定持续时间治疗以及感染预防策略等，以在维持疗效的同时，降低不良反应的发生率，提高患者的生活质量和治疗依从性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泰立珂/特立妥单抗(tecvayli/teclistamab)能够更精准地作用于病变部位更快缓解症状

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