非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，在肺癌病例中占比约85%。在NSCLC患者群体里，存在着一些特定的基因异常情况，其中ROS1基因重排便是较为关键的一种，约2%-3%的晚期NSCLC患者会出现这种基因变化。一旦ROS1基因发生重排，会促使癌细胞疯狂生长与扩散，给患者的健康带来极大威胁。长久以来，针对这类携带ROS1基因重排的NSCLC患者，治疗选择极为有限，寻找更有效的治疗手段成为当务之急。

　　瑞普替尼（Repotrectinib）作为新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在这样的背景下应运而生，给广大患者带来了曙光。它的独特之处在于能够精准地同时靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子。在肺癌的发生发展过程中，ROS1和NTRK基因融合属于常见的驱动突变类型，一旦发生，会使得细胞走上异常增殖的道路，进而形成肿瘤。然而，携带这些基因融合的实体瘤患者在接受现有的已获批靶向治疗后，往往会面临耐药突变的问题。这些耐药突变就如同狡猾的敌人，限制了药物与靶点的有效结合，最终导致肿瘤继续肆虐进展。瑞普替尼却能巧妙地应对这一困境，它通过有效抑制ROS1和NTRK的活性，如同给疯狂生长的肿瘤细胞踩下刹车，有力地阻断肿瘤细胞的生长和扩散进程。更为突出的是，瑞普替尼在设计上独具匠心，其特殊结构能够显著改善包括脑部在内的获益持久性，这对于容易发生脑转移的NSCLC患者而言，意义非凡。

　　为了深入探究瑞普替尼在治疗晚期实体瘤（特别是携带ROS1融合阳性NSCLC）患者中的疗效与安全性，科研人员开展了一项注册1-2期试验。在这项试验中，2期试验的主要疗效终点设定为确认的客观缓解情况，疗效分析涵盖了第一阶段和第二阶段的患者，同时将缓解持续时间、无进展生存期和安全性等作为第二阶段的次要终点。依据1期试验的结果，最终确定推荐的2期瑞普替尼剂量为：持续14天每天使用160mg，随后调整为每天两次，每次160mg。

　　在参与试验的71名ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56名患者此前未接受过ROS1TKI治疗，令人欣喜的是，这部分患者中有56名出现了缓解反应。他们的中位缓解持续时间达到了34.1个月，中位无进展生存期更是长达35.7个月。而在另外56名先前接受过一种ROS1TKI治疗并且从未接受过化疗的ROS1融合阳性NSCLC患者中，也有21名患者出现了缓解，这部分患者的中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。在17名携带ROS1G2032R突变的患者里，有10名患者同样出现了缓解。在安全性方面，共有426名患者接受了2期试验的治疗剂量。在使用瑞普替尼进行治疗时，患者最常见的治疗相关不良反应为头晕，约58％的患者会出现；味觉障碍也较为常见，占比50％的患者会受此影响；还有30％的患者会出现感觉异常。不过，因出现治疗相关不良事件而停用瑞普替尼的患者仅占3％。整体来看，试验结果清晰地表明，瑞普替尼在治疗ROS1融合阳性NSCLC患者时，展现出了持久的临床活性，无论患者之前是否接受过ROS1TKI治疗，都能从中获益，并且不良事件大多为低级别，适合患者长期用药。

　　在另一项开放标签、多队列的1/2期TRIDENT-1研究中，同样对瑞普替尼在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性进行了评估。该试验专门纳入了71名之前未接受过TKI治疗的患者（队列1）以及56名既往接受过1种ROS1 TKI预处理且未接受过化疗或免疫治疗的患者（队列2）。结果显示，队列1的客观缓解率（ORR）高达79%，其中完全缓解率（CR）达到6%，中位缓解持续时间(DOR)为34.1个月，并且至少有70%的患者缓解时间达到12个月。队列2的客观缓解率（ORR）也达到了38%，中位缓解持续时间(DOR)为14.8个月，有48%的患者缓解时间达到甚至超过12个月。这些数据进一步有力地证明，瑞普替尼无论是作为一线治疗药物，还是用于既往ROS1-TKI治疗进展后的患者，均能发挥显著疗效。

　　值得一提的是，全球和中国的临床数据都呈现出高度的一致性。无论是初次接受治疗的晚期患者，还是此前经过治疗的患者，瑞普替尼都展现出了积极的临床疗效。在中国病患的相关数据结果与全球各地的临床研究中心所得结果相似，这无疑为延长ROS1+非小细胞肺癌患者的生存期带来了切实的希望。例如，针对之前未接受过靶向治疗的中国患者，最新一次的扫描结果显示肿瘤收缩率为-38%，这意味着对于初次接受治疗的这部分中国患者来说，很可能超过80%的患者出现了明显的病情缓解。在11例来自中国的患者中，更是有91%的患者出现了肿瘤的缩小甚至消失。在56名接受过1种ROS1抑制剂治疗的非小细胞肺癌中国患者中，总客观缓解率（cORR）为36%，与整体试验数据相近。

　　瑞普替尼出现，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者以及NTRK阳性实体瘤患者提供了全新且有效的治疗选择。它在临床试验中展现出的良好疗效和安全性，让我们对肿瘤治疗的未来充满了更多期待，相信随着医学研究的不断深入，瑞普替尼将在肿瘤治疗领域发挥更大的作用，造福更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥凯乐/瑞普替尼(AUGTYRO)显著改善了胃肠间质瘤患者的生存质量和生存时间

　　更多药品详情请访问 瑞普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/rptn/