小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，其特点鲜明且危害极大。在肺癌患者群体里，SCLC约占15%。它发病之初便常常展现出迅猛的生长态势，早期转移率极高，多数患者确诊时，病情已发展至广泛期。尽管多数广泛期SCLC患者在初始治疗时，如采用化疗、放疗或二者联合的方案，能对治疗产生一定反应，可遗憾的是，疾病往往会在短短几个月内卷土重来，再次进展恶化。

　　在这样的背景下，塔拉妥单抗应运而生，为SCLC的治疗开辟了全新的路径。塔拉妥单抗属于双特异性T细胞衔接器（BiTE）类药物，其设计精妙，作用机制独特。该药物拥有两个关键的结合臂，一部分能够精准地与肿瘤细胞表面表达的Delta样配体3（DLL3）紧密结合，而另一部分则可以和T细胞表面的CD3受体特异性结合。在人体的免疫系统中，T细胞是重要的免疫细胞，肩负着识别并清除异常细胞的重任。但在肿瘤微环境里，肿瘤细胞常常会采用一些手段来逃避T细胞的监视和攻击。塔拉妥单抗的出现改变了这一局面，它如同搭建了一座桥梁，把T细胞和表达DLL3的肿瘤细胞紧密连接在一起，拉近了二者的空间距离，进而激活T细胞，引导T细胞对肿瘤细胞发动精准攻击，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。值得一提的是，高达85%-96%的SCLC细胞表面都表达DLL3蛋白，这就使得DLL3成为SCLC治疗领域极具吸引力的治疗靶点，而塔拉妥单抗正是牢牢抓住这一靶点，发挥其治疗功效。

　　在临床试验中，塔拉妥单抗展现出了令人瞩目的疗效。在DeLLphi-301这一国际多中心、开放标签的2期临床试验里，研究人员对既往经治的SCLC患者使用不同剂量的塔拉妥单抗（10mg或100mg）展开治疗，并评估其疗效和安全性。首次公布的结果令人振奋，在使用10mg剂量塔拉妥单抗治疗的患者组中，抗肿瘤效果十分显著。经过中位10.6个月的随访，确认的客观缓解率（ORR）高达40%，中位持续缓解时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）为14.3个月，而且安全性完全可控。基于该研究呈现出的积极数据，2024年5月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塔拉妥单抗用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期SCLC成人患者，这也使得塔拉妥单抗成为首款获批用于治疗实体瘤的BiTE疗法。到了2024年9月，在世界肺癌大会（WCLC）上公布了该研究的延长随访结果。此时，经过中位13.6个月的随访，10mg剂量塔拉妥单抗组的中位DoR延长至9.7个月，中位OS更是进一步延长到15.2个月，在复发性SCLC患者的OS方面实现了重大突破，并且在整个随访过程中，并未发现新的安全性问题，这进一步夯实了塔拉妥单抗在SCLC二线及后线治疗中的重要地位。

　　而在全球多中心、随机对照、开放标签的3期DeLLphi-304临床试验中，塔拉妥单抗的优势再次得到验证。该试验招募了来自30个国家166个研究中心的共509例患者，其中亚洲人群占比40%。患者被按照1:1的比例随机分配至塔拉妥单抗组或标准化疗（SOC）组，SOC组的化疗方案包括拓扑替康、芦比替定或氨柔比星。在两组患者中，均有71%的患者既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在中位随访时间为11.2个月时，中期分析疗效数据显示，相较于SOC组，塔拉妥单抗在多个关键指标上都实现了全面且显著的改善。从OS来看，塔拉妥单抗组的中位OS达到13.6个月，而化疗组仅为8.3个月，患者的死亡风险降低了40%；中位PFS方面，塔拉妥单抗组为4.2个月，化疗组为3.7个月；确认的ORR上，塔拉妥单抗组为35%，化疗组为20%；中位DoR分别是6.9个月和5.5个月。此外，塔拉妥单抗组患者的生活质量有了更多提升，呼吸困难和咳嗽等临床症状相较于化疗组也有了更多改善。在安全性层面，塔拉妥单抗组的表现同样优于化疗组，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率更低，仅为27%，而化疗组高达62%；导致剂量中断和/或减量的TRAEs发生率，塔拉妥单抗组为19%，化疗组为55%；导致停药的TRAEs发生率，塔拉妥单抗组是3%，化疗组为6%。塔拉妥单抗组中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）大多为低级别，≥3级CRS发生率仅为1%，≥3级ICANS发生率为0%，并且这些不良反应都处于可管理的范畴。

　　综合多项临床试验结果来看，塔拉妥单抗为SCLC患者带来了新的希望，显著改善了患者的生存结局，提升了生活质量，并且安全性良好。它打破了SCLC二线治疗多年来的沉寂局面，成为SCLC治疗领域的关键转折点。尽管目前塔拉妥单抗在SCLC治疗中已经取得了阶段性的重大成果，但医学研究永不止步。后续，研究人员将进一步探索基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的动态监测模型，以此实时追踪DLL3等靶点表达的变化情况，为精准治疗提供更有力的依据；积极探寻塔拉妥单抗与放疗、新型免疫疗法等的序贯或联合应用模式，期望进一步挖掘其治疗潜力，为患者带来更多获益；深入开展生物标记物筛选工作，从而更精准地筛选出能够从塔拉妥单抗治疗中最大程度获益的患者群体，推动SCLC精准治疗迈向新的台阶。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塔拉妥单抗(TARLATAMAB/IMDELLTRA)将在小细胞肺癌的治疗中发挥越来越重要的作用

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