乳腺癌内分泌治疗的长期管理中,耐药性问题始终是医学挑战。艾拉司群(Elacestrant)凭借其降解雌激素受体(ER)蛋白的独特机制,为这一困境提供了突破性解决方案。
治疗原理层面,艾拉司群通过结合ER蛋白的特定结构域,触发其泛素化降解过程,从而彻底阻断ER信号传导。这一机制区别于他莫昔芬或氟维司群的受体拮抗作用,使得肿瘤细胞难以通过突变或旁路激活逃避治疗。临床前研究显示,艾拉司群对ERα高表达及ESR1突变株均表现出强效抑制,为耐药患者带来理论上的治疗优势。
适用症状聚焦于晚期激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)乳腺癌,特别是经内分泌治疗进展的绝经后女性。每日口服一次,剂量根据患者耐受性调整,常见不良反应包括乏力、关节痛及血脂升高,但严重毒性事件发生率低于化疗药物。需注意的是,妊娠或哺乳期禁用,同时需避免与葡萄柚汁等影响代谢的食物同服。
实际案例中,一名65岁患者经多线内分泌治疗(包括AI类药物和CDK4/6抑制剂)后疾病持续进展,转入艾拉司群单药治疗。三个月后肿瘤缩小28%,病情稳定维持8个月,期间生活质量评分保持中等水平。这一案例体现了艾拉司群在多线治疗失败人群中的有效性,尤其在ESR1 Y537S突变亚型中效果更显著。
市场行情显示,艾拉司群作为二代内分泌药物,定价高于传统药物但低于部分靶向疗法。其竞争力在于对耐药患者的独特疗效:一项全球III期试验中,艾拉司群组中位无进展生存期较安慰剂延长2.7个月,且亚组分析显示,基线存在ESR1突变者获益更突出。与PI3K抑制剂或mTOR抑制剂相比,其耐受性更佳;与新型SERD类药物相比,降解机制可能降低耐药发生率。
艾拉司群以创新机制破解乳腺癌耐药难题,为晚期患者提供了新的生存机会。其精准靶向ER降解的特性,结合可耐受的安全性,正在重塑HR+乳腺癌的治疗格局,成为多线治疗中的重要选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!