乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗常因分子亚型差异而面临挑战。阿培利司（Alpelisib/Piqray）作为全球首个获批的PI3Kα亚型抑制剂，通过精准靶向磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路，为激素受体阳性（HR+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）且携带PIK3CA突变的乳腺癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了疾病进展和生存期，成为乳腺癌精准医疗的重要突破。

　　治疗原理

　　PI3K信号通路在细胞生长、存活和代谢中扮演关键角色，其异常激活是肿瘤发生和耐药的重要机制。约40%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在PIK3CA基因突变，导致PI3Kα亚型过度活化，促进癌细胞增殖。阿培利司通过特异性抑制PI3Kα，切断这一关键信号传导，从而抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡。这种精准靶向避免了广泛抑制PI3K其他亚型，减少系统性副作用，同时增强疗效。

　　适用症状与使用方法

　　适应症明确为：绝经后女性及男性，HR+/HER2-、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌患者，需在内分泌治疗进展后使用。推荐剂量为每日一次300mg（两片150mg片剂），与食物同服以优化吸收。治疗期间需定期监测血糖、肝功能和肾功能，因药物可能引发高血糖、肝功能异常等副作用。根据不良反应可暂停用药、调整剂量或永久停药，例如出现严重超敏反应、Stevens-Johnson综合征或酮症酸中毒时需立即干预。

　　功能药效与对比

　　临床数据显示，阿培利司联合氟维司群（fulvestrant）治疗PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS）较单药治疗延长近一倍（中位PFS 11个月vs 5.7个月）。对比传统化疗或CDK4/6抑制剂，阿培利司对PIK3CA突变患者的疗效更具针对性，尤其适用于内分泌耐药后的治疗。然而，其单药效果有限，需联合内分泌药物以增强疗效。副作用方面，阿培利司常见血糖升高（发生率≥20%）、皮疹、腹泻等，但通过监测和干预可管理，严重事件发生率较低。

　　实际案例

　　一位55岁绝经后乳腺癌患者，经多线内分泌治疗及CDK4/6抑制剂后疾病仍进展，基因检测显示PIK3CA突变。改用阿培利司联合氟维司群后，肿瘤缩小30%，PFS达18个月，生活质量显著提升。另一案例中，患者因严重腹泻暂停阿培利司，经剂量调整和止泻治疗后恢复用药，最终疾病稳定超过2年。这些案例体现了药物在精准匹配下的临床效益及副作用管理的灵活性。

　　与其他药品的对比

　　对比其他靶向药物，阿培利司的优势在于PI3Kα特异性，避免泛PI3K抑制剂的广泛抑制副作用。与mTOR抑制剂（如依维莫司）相比，其作用靶点更上游，可能延缓耐药。在联合用药中，其与氟维司群的协同效果显著，而CDK4/6抑制剂则作用于不同通路，两者可互补使用。值得注意的是，阿培利司不适用于PIK3CA野生型患者，需基因检测指导用药。

　　注意事项

　　用药需警惕严重高血糖风险，1型或未控制的2型糖尿病患者禁用。治疗期间需密切监测血糖，必要时调整降糖药物。此外，胚胎毒性明确，育龄女性需避孕。药物与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用可能增加毒性，需避免。常见不良反应通过分级管理可耐受，例如2级腹泻可通过止泻药和补液控制。

　　阿培利司通过PI3Kα靶向治疗，为HR+/HER2-乳腺癌的PIK3CA突变患者提供了精准且有效的治疗路径。其联合内分泌药物的策略显著延长了生存期，改变了这类患者的治疗格局。未来，随着基因检测的普及和联合方案的优化，阿培利司有望在更多细分人群中发挥关键作用，推动乳腺癌个体化治疗迈向新阶段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(piqray/Alpelisib)联合使用可延长乳腺癌患者的无疾病进展生存期

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