乳腺癌作为激素依赖性肿瘤，内分泌治疗一直是ER+患者的基石策略。然而，随着疾病进展，ESR1基因突变导致的耐药现象日益凸显，使传统内分泌药物（如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂）失效，患者面临治疗困境。艾拉司群（Elacestrant）的获批，以口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的突破性机制，直击耐药核心，通过精准清除突变受体，为ESR1突变晚期乳腺癌患者重塑了治疗格局，开启了内分泌耐药治疗的新篇章。
艾拉司群的治疗原理基于“受体清除”的精准打击：其分子结构特异性与雌激素受体α（ERα）结合，通过触发泛素-蛋白酶体降解系统，将突变受体彻底降解，从而阻断雌激素依赖的肿瘤生长信号。这一机制克服了传统SERD仅抑制受体功能却无法消除耐药突变体的局限，实现了对耐药根源的“根除”。临床前研究证实，艾拉司群对ESR1 Y537S、D538G等关键耐药突变亚型具有强效降解活性，抑制效力较野生型受体提升数十倍，为耐药患者提供了“量体裁衣”的治疗选择。
临床数据彰显其显著疗效：在EMERALD III期研究中，艾拉司群在ESR1突变亚组中实现了里程碑式突破——较标准治疗（氟维司群或AI）将疾病进展风险降低45%，12个月无进展生存率从8.2%大幅提升至26.8%，中位PFS延长至3.8个月（对照组1.9个月）。这一结果不仅颠覆了既往ESR1突变患者的治疗预期，更使艾拉司群成为首个在ESR1突变人群中证实PFS显著获益的口服SERD。此外，在总人群中，艾拉司群同样将风险降低30%，12个月PFS率达22.3%，确立了其泛耐药人群的广泛适用性。安全性方面，其不良反应以轻中度胃肠道症状为主（如恶心、呕吐），通过随餐服药可显著缓解，整体耐受性良好，未出现严重安全性事件。
对比现有治疗，艾拉司群优势鲜明：氟维司群虽为经典SERD，但对ESR1突变疗效有限且需注射给药；CDK4/6抑制剂耐药后缺乏有效后线选择。艾拉司群通过口服、精准降解突变受体的独特机制，填补了ESR1突变患者的治疗空白，其纳入NCCN指南进一步确立了标准地位。此外，相较于化疗的系统性毒性，艾拉司群的靶向性显著降低了治疗负担，为老年患者或体能状态较差者提供了更优选择。
艾拉司群的成功，不仅是技术创新的突破，更是乳腺癌精准治疗理念的深刻践行。它通过精准清除耐药突变受体，为传统治疗失效的患者提供了关键“生命通道”，以口服便捷性与精准有效性重塑了晚期乳腺癌的治疗格局。未来，随着联合治疗策略的深化与生物标志物的精准识别，艾拉司群有望持续拓展其临床边界，成为守护乳腺癌患者生命与尊严的核心武器，引领内分泌治疗迈向更精准、更个体化的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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