肝细胞癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗尤其是晚期阶段一直面临巨大挑战。传统治疗方法效果有限，患者预后普遍较差。随着免疫治疗的发展，针对免疫检查点的抑制剂为肝细胞癌治疗带来了新的突破。替西木单抗作为一种抗CTLA-4单克隆抗体，通过与度伐利尤单抗组成联合治疗方案，为不可切除的肝细胞癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了生存预后。

　　替西木单抗是一种全人源IgG1λ单克隆抗体，其治疗原理基于对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的特异性阻断。CTLA-4是T细胞表面的一种重要免疫检查点分子，与其配体B7结合后传递抑制信号，减弱T细胞活化，从而抑制免疫应答。在肿瘤微环境中，这种抑制机制使得肿瘤细胞能够逃避免疫监视。曲美木单抗通过与CTLA-4结合，阻断其与B7分子的相互作用，解除对T细胞的抑制，增强T细胞活化和增殖，促进抗肿瘤免疫反应。这种作用与PD-L1抑制剂度伐利尤单抗形成互补机制，后者阻断PD-1/PD-L1通路，双重免疫检查点抑制产生协同抗肿瘤效应。该联合方案适用于治疗不可切除的肝细胞癌成人患者，通常用于一线治疗。

　　在STRIDE方案中，曲美木单抗与度伐利尤单抗采用特殊的给药方式。曲美木单抗仅在第1周期第1天给药一次，剂量为300毫克，静脉输注时间不少于60分钟。度伐利尤单抗则每4周给药一次，剂量为1500毫克，静脉输注时间不少于60分钟。这种单次给予曲美木单抗联合持续度伐利尤单抗治疗的方案，是基于对CTLA-4抑制剂最佳作用时间的深入研究。治疗前需要评估患者的肝功能状态和自身免疫性疾病史。治疗期间需要密切监测免疫相关不良事件，包括皮疹、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等。临床研究数据显示，STRIDE方案的中位总生存期达到16.4个月，显著优于索拉非尼组的13.8个月。三年生存率达到30.7%，而对照组仅为20.2%。

　　与其他治疗方案相比，曲美木单抗联合方案显示出独特优势。相较于单药PD-1/PD-L1抑制剂，双重免疫检查点阻断产生了更强的协同效应。与抗血管生成药物联合免疫方案相比，STRIDE方案采用单次CTLA-4抑制剂给药，降低了长期毒性风险。HIMALAYA研究显示，STRIDE方案较索拉非尼显著降低死亡风险22%，且安全性可控。在客观缓解率方面，联合方案达到20.1%，其中完全缓解率为3.5%，疗效持续时间中位数达到16.5个月。

　　临床案例证明了该方案的实际价值。一位58岁男性肝细胞癌患者，伴有肝硬化背景，肿瘤直径8厘米，门静脉侵犯，不适合局部治疗。开始STRIDE方案治疗后，首次评估时甲胎蛋白水平从4200ng/mL降至1250ng/mL。治疗三个月后影像评估显示肿瘤缩小40%，门静脉癌栓减少。治疗期间出现2级皮疹和1级甲状腺功能减退，经对症处理后好转。治疗六个月后达到部分缓解，持续治疗一年病情保持稳定。另一个案例中，一位62岁患者既往索拉非尼治疗失败，改用STRIDE方案后，不仅肿瘤得到控制，Child-Pugh评分也保持稳定，生活质量显著改善。

　　替西木单抗联合方案的出现改变了晚期肝细胞癌的治疗格局，为患者提供了高效且持久的免疫治疗选择。其创新的给药策略在保证疗效的同时优化了安全性profile，成为肝细胞癌免疫治疗的重要里程碑。随着临床经验的积累，该方案在肝癌治疗领域的应用将进一步拓展，未来可能探索与其他治疗模式的联合策略，为更多患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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