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多塔利单抗(DOSTARLIMAB/JEMPERLI)为子宫内膜癌患者开启免疫治疗新篇章

时间:2024-12-08 10:44 来源:医药资讯 作者:康必行-小静

  子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,其中一部分患者属于错配修复功能缺陷或高度微卫星不稳定性亚型,这一特性意味着肿瘤细胞的DNA复制纠错能力丧失,导致基因突变大量积累,进而产生大量异常蛋白质。这些异常蛋白质可以被免疫系统识别为“非己”抗原,从而激发机体抗肿瘤免疫应答,但肿瘤细胞往往会通过激活免疫检查点通路来逃避免疫攻击。多塔利单抗作为一种免疫检查点抑制剂,正是通过解除这种免疫刹车,帮助患者自身的免疫系统重新识别并攻击肿瘤细胞,为这类特定人群提供了全新的治疗选择。

多塔利单抗.jpg

  多塔利单抗是一种针对程序性死亡受体1的人源化单克隆抗体。它的治疗原理基于肿瘤免疫学的深刻洞察。PD-1是表达在T细胞等免疫细胞表面的一种重要免疫检查点蛋白,当其与肿瘤细胞表面的配体PD-L1或PD-L2结合时,会传递抑制性信号,导致T细胞功能被抑制,无法有效杀伤肿瘤细胞,这被称为肿瘤的免疫逃逸机制。多塔利单抗能够高亲和力、特异性地与PD-1受体结合,阻断其与PD-L1/PD-L2的相互作用,从而解除对T细胞的抑制,恢复其增殖能力和细胞毒性,让活化的T细胞能够浸润肿瘤组织并清除肿瘤细胞。这种通过调动机体自身免疫力来对抗肿瘤的方式,与传统化疗的直接细胞毒作用有着根本性的不同。

  该药物适用于经治疗后进展且无满意替代治疗选择的错配修复功能缺陷的晚期或复发性子宫内膜癌患者。使用前必须通过免疫组化或PCR等方法对肿瘤组织进行dMMR或MSI-H状态的检测确认。关键性临床研究数据显示了其显著的疗效,在dMMR/MSI-H晚期实体瘤患者中,多塔利单抗治疗的客观缓解率达到41.6%,其中完全缓解率为9.1%。在子宫内膜癌队列中表现尤为突出,客观缓解率高达44.7%,显示出强劲而持久的抗肿瘤活性。中位缓解持续时间尚未达到,意味着许多患者的疗效可以维持很长时间。

  在给药方式上,多塔利单抗采用静脉输注,推荐剂量为500毫克,每三周给药一次,每次输注时间约30分钟。治疗需持续直至疾病进展、出现不可接受的毒性或达到持续完全缓解后的一定时间。治疗期间需要密切监测免疫相关不良事件,如肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等,并及时进行管理。与传统化疗相比,多塔利单抗的优势非常明显。化疗作为细胞毒性药物,无差别地攻击快速分裂的细胞,会导致骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等较大毒性。而多塔利单抗针对的是免疫系统,其作用机制更具特异性,一旦起效,疗效通常更持久。与其他PD-1抑制剂相比,多塔利单抗在结构上进行了优化,其Fc段经过改造,减少了与巨噬细胞等Fcγ受体结合的可能性,这一特点理论上可降低某些免疫相关不良反应的发生风险,如间质性肺炎的发生率相对较低。

  一个具体的临床案例可以说明其价值。一位58岁女性晚期子宫内膜癌患者,在接受含铂化疗后疾病快速进展,基因检测结果为dMMR。当时患者体能状态较差,对继续化疗充满恐惧。在与医生充分沟通后,她开始接受多塔利单抗单药治疗。两个周期后,她的癌因性疲乏和食欲不振症状明显改善。治疗四个月后的首次疗效评估显示,目标病灶较治疗前缩小超过50%,达到部分缓解。更令人欣喜的是,治疗期间她没有经历严重的血液学毒性或消化道反应,生活质量显著优于化疗时期,目前仍在持续治疗和随访中,病情保持稳定。

  总而言之,多塔利单抗为代表免疫检查点抑制剂为dMMR/MSI-H这一特定分子亚型的子宫内膜癌患者提供了精准、高效且耐受性良好的治疗新选择。它不仅改变了晚期患者的治疗格局,也深刻体现了基于生物标志物进行个体化治疗的现代肿瘤学理念,为患者带来了新的生存希望和生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 多塔利单抗 https://www.kangbixing.com/drug/dostarlimab/


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(责任编辑:康必行-小静)
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