慢性髓性白血病是一种起源于造血干细胞的恶性血液肿瘤，其特征性标志是费城染色体阳性，导致BCR-ABL融合基因持续表达，驱动白血病细胞不受控地增殖。虽然第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂显著改善了患者预后，但部分患者会因基因突变而产生耐药，尤其是T315I突变，可使多数现有药物失效。普纳替尼作为全球首个可有效抑制T315I突变的三代酪氨酸激酶抑制剂，通过独特的结合方式与ABL激酶结构域结合，克服了这一耐药难题，为难治性患者带来了新的治疗希望。其作用机制不仅针对BCR-ABL，还对FLT3、KIT、PDGFR等多种靶点具有抑制活性，展现出广谱的抗肿瘤潜力。
普纳替尼适用于对既往酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性髓性白血病慢性期、加速期或急变期患者，特别是携带T315I突变者。临床研究数据显示，在T315I突变阳性患者中，接受普纳替尼治疗后，主要分子学反应率可达40%以上，部分患者实现深度分子缓解，甚至达到MR4.5水平。在一项纳入449例耐药或不耐受患者的III期研究中，慢性期患者12个月的主要细胞遗传学反应率达55%，其中T315I突变亚组为41%。这些数据证实其在难治性人群中的显著疗效。
普纳替尼以片剂形式口服，推荐起始剂量为45毫克每日一次，可与食物同服或空腹服用。治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝功能、胰腺酶及心血管指标。常见副作用包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、脂肪酶升高及高血压。需特别警惕动脉血栓事件，包括心肌梗死、脑梗死等，发生率约为10%，高龄、糖尿病、高血压患者风险更高。若出现3级及以上毒性，应暂停用药，待恢复后以减量方案（如30毫克或15毫克）重新开始。
与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，普纳替尼的最大优势在于其对T315I突变的强效抑制能力，而这一突变是其他药物难以克服的“最后一道防线”。与达沙替尼或尼洛替尼相比，其在耐药突变患者中的反应率更高，且起效更快。此外，其对复合突变和多种BCR-ABL变异体均具有抑制作用，使其在复杂耐药场景中更具优势。尽管其心血管风险相对较高，但通过严格筛选患者、控制危险因素和剂量调整，可在疗效与安全性之间实现良好平衡。
在临床实践中，一位45岁男性患者因慢性髓性白血病对伊马替尼和尼洛替尼均产生耐药，基因检测发现T315I突变。启用普纳替尼后，3个月内BCR-ABL转录水平下降超过3个对数级，6个月时达到主要分子学反应，骨髓检查显示完全细胞遗传学缓解。尽管出现轻度高血压和血小板减少，经降压治疗和剂量微调后得以控制，治疗持续至今已超过18个月，生活质量良好。该案例充分体现了普纳替尼在耐药突变患者中的关键作用。
普纳替尼以其独特的靶向能力、显著的分子学反应率和对难治性患者的治疗价值，成为慢性髓性白血病治疗格局中的重要突破。它不仅为耐药患者提供了有效选择，也推动了精准血液肿瘤学的发展。随着临床经验积累和管理策略优化，其在个体化治疗中的应用将更加成熟，为更多患者带来长期生存的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)在治疗Ph+ALL中展现了显著疗效
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