长期以来,HER2低表达乳腺癌被视为治疗难点,缺乏有效的靶向策略,患者多依赖化疗,疗效有限且毒性明显。德喜曲妥珠单抗的出现打破了这一僵局,成为首个在HER2低表达人群中取得阳性结果的ADC药物,推动乳腺癌治疗进入更精细化的分型时代。其作用原理基于高亲和力抗体对HER2低水平表达的识别能力,即使IHC 1+或IHC 2+/ISH-的肿瘤也能被有效靶向,通过内化释放德鲁替康,实现对肿瘤细胞的高效杀伤。
德喜曲妥珠单抗适用于不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌患者,尤其在经1~2线化疗失败后具有重要临床价值。III期DESTINY-Breast04研究纳入557例患者,结果显示在激素受体阳性(HR+)人群中,德喜曲妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低49%(HR 0.51),中位PFS达10.1个月,显著优于医生选择的化疗组(5.4个月)。总生存也显著改善,中位OS分别为23.9个月和17.5个月,死亡风险下降36%。这一数据确立了其在HER2低表达人群中的治疗地位。
给药方式为静脉输注,剂量为5.4 mg/kg,每3周一次,与HER2阳性患者相同。治疗过程中需警惕中性粒细胞减少、贫血、腹泻及间质性肺病等不良反应。建议每6周进行一次肺部CT检查,早期发现ILD并及时干预。对于HR+患者,可考虑联合内分泌治疗,但需评估药物相互作用和耐受性。
相较于传统化疗,德喜曲妥珠单抗不仅疗效更优,且生活质量更高,3级以上不良反应发生率相对较低。与T-DM1等早期ADC相比,其载药量更高、细胞膜通透性更强,具备更广谱的抗肿瘤活性。真实世界研究也证实,患者在使用该药后,治疗持续时间更长,因毒性停药的比例不足10%。
一位52岁的女性患者,确诊为HER2低表达、HR阳性晚期乳腺癌,化疗两线后进展,出现肝转移。医生建议使用德喜曲妥珠单抗。治疗两个周期后,肝脏病灶缩小超过50%,肿瘤标志物显著下降,症状明显缓解。患者目前持续治疗中,未出现严重不良反应,能够正常生活。该案例充分展现了其在低表达人群中的转化治疗价值。
德喜曲妥珠单抗以其突破性的疗效和广泛适用性,为HER2低表达乳腺癌患者开辟了全新的治疗路径,是精准医疗理念在临床实践中的典范体现。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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